前治療歴のある肺外神経内分泌癌でzocilurtatug pelitecanが奏効を示す

Zocilurtatug pelitecan (ZL-1310) は、非盲検第1b/2相試験ZL-1310-002において、肺外神経内分泌癌（epNEC）患者に臨床的に意義のある奏効を示した。zocilurtatug pelitecanの静脈内投与を受けた34例において、全奏効率は38.2%、病勢制御率は55.9%で、複数のepNEC腫瘍タイプで標的腫瘍の縮小が認められた。

本試験には、白金製剤ベースの化学療法中または化学療法後に病勢進行を来した進行または転移性epNEC患者が登録された。zocilurtatug pelitecanは、病勢進行または許容不能な毒性がない限り、3週間ごとに1.6 mg/kgを静脈内投与した。また、DLL3発現固形腫瘍患者では、標準治療に対して再発・難治であるか、標準治療に対する不耐容が記録されていることが要件とされた。

消化管膵神経内分泌癌（gastroenteropancreatic NECs）のみを含むコホート1では、全奏効率は33.3%、病勢制御率は44.4%であった。その他のNECおよびDLL3発現固形腫瘍を含むコホート2では、全奏効率は43.8%、病勢制御率は68.8%であった。以前にtopotecanによる治療を受けた1例では部分奏効が認められた。

両コホート全体で、年齢中央値は56.0歳、65.2%が男性、56.5%がアジア人であった。Ki-67指数の中央値は80.0で、60.9%が55%超の発現を示し、76.1%のECOGパフォーマンスステータスは1であった。大半の患者はスクリーニング時にIV期で、前治療歴は1レジメン、かつ白金製剤ベースの化学療法歴を有していた。

腫瘍反応はRECIST v1.1ガイドラインに基づく治験担当医評価で判定され、神経内分泌前立腺癌患者はProstate Working Group 3基準に基づいて評価された。DLL3発現は、免疫組織化学法によるH-score解析を用いて後ろ向きに評価された。

安全性については、両コホート全体で97.8%の患者に全グレードの治療中発現有害事象が発生し、30.4%でグレード3以上の治療中発現有害事象が認められた。最も多かった治療中発現有害事象は悪心、貧血、白血球減少症、嘔吐であり、最も多かったグレード3以上の治療中発現有害事象は貧血と好中球減少症であった。

予備解析では、腫瘍反応とDLL3発現との明確な関連は示されなかった。H-scoreが0の患者では28.6%に反応が認められ、最良総合効果が安定病変であった患者では、病勢進行を来した患者と比べてDLL3 H-score中央値が低かった。