Zocilurtatug pelitecan mostra respostas em carcinomas neuroendócrinos extrapulmonares previamente tratados

Zocilurtatug pelitecan (ZL-1310) proporcionou respostas clinicamente significativas entre pacientes com carcinomas neuroendócrinos extrapulmonares no estudo aberto de fase 1b/2 ZL-1310-002. Entre 34 pacientes tratados com uma solução intravenosa de zocilurtatug pelitecan, a taxa de resposta objetiva foi de 38,2% e a taxa de controle da doença foi de 55,9%, com reduções dos tumores-alvo em múltiplos tipos tumorais de epNEC.

O estudo incluiu pacientes com epNEC avançado ou metastático após progressão durante ou após quimioterapia baseada em platina. Zocilurtatug pelitecan foi administrado por via intravenosa na dose de 1,6 mg/kg a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável, e os pacientes com tumores sólidos com expressão de DLL3 precisavam ter apresentado recaída/refratariedade à terapia padrão ou intolerância documentada a esse tratamento.

A coorte 1, que incluiu exclusivamente pacientes com NECs gastroenteropancreáticos, apresentou uma taxa de resposta objetiva de 33,3% e uma taxa de controle da doença de 44,4%. A coorte 2, que incluiu outros NECs e tumores sólidos com expressão de DLL3, apresentou uma taxa de resposta objetiva de 43,8% e uma taxa de controle da doença de 68,8%. Um paciente previamente tratado com topotecan apresentou resposta parcial.

Considerando ambas as coortes, a mediana de idade foi de 56,0 anos, 65,2% eram homens e 56,5% eram asiáticos. O índice Ki-67 mediano foi de 80,0, com 60,9% apresentando expressão acima de 55%, e 76,1% tinham status de desempenho ECOG de 1. A maioria dos pacientes tinha doença em estágio IV no momento da triagem, 1 linha prévia de tratamento e quimioterapia prévia baseada em platina.

A resposta tumoral foi avaliada pelos investigadores de acordo com as diretrizes RECIST v1.1, e os pacientes com câncer neuroendócrino de próstata foram avaliados segundo os critérios do Prostate Working Group 3. A expressão de DLL3 foi avaliada retrospectivamente por imuno-histoquímica com análise de H-score.

Em relação à segurança, eventos adversos emergentes do tratamento de qualquer grau ocorreram em 97,8% dos pacientes em ambas as coortes, e 30,4% apresentaram eventos adversos emergentes do tratamento de grau 3 ou superior. Os eventos adversos emergentes do tratamento mais comuns incluíram náusea, anemia, leucopenia e vômito, e os eventos adversos emergentes do tratamento de grau 3 ou superior mais comuns incluíram anemia e neutropenia.

Uma análise preliminar sugeriu não haver associação clara entre resposta tumoral e expressão de DLL3. Um total de 28,6% dos pacientes com H-score de 0 apresentou resposta, e os pacientes cuja melhor resposta foi doença estável tiveram H-scores medianos de DLL3 mais baixos em comparação com aqueles que apresentaram progressão da doença.