전처치된 폐외 신경내분비암에서 반응 보인 Zocilurtatug pelitecan

**Zocilurtatug pelitecan (ZL-1310)**은 공개표지(open-label) 1b/2상 ZL-1310-002 시험에서 폐외 신경내분비암 환자들에게 임상적으로 의미 있는 반응을 보였다. zocilurtatug pelitecan 정맥주사 제형으로 치료받은 34명 환자에서 전체 반응률은 38.2%, 질병 조절률은 55.9%였으며, 여러 epNEC 종양 유형 전반에서 표적 종양 감소가 관찰됐다.

이 시험에는 백금 기반 화학요법 치료 중 또는 치료 후 질환이 진행된 진행성 또는 전이성 epNEC 환자들이 등록됐다. zocilurtatug pelitecan은 질병 진행이나 수용 불가능한 독성이 없는 경우 3주마다 1.6 mg/kg 용량으로 정맥 투여됐으며, DLL3 발현 고형암 환자는 표준 치료에 재발/불응성이거나 표준 치료에 대한 문서화된 불내성을 보여야 했다.

위장췌장 신경내분비암(gastroenteropancreatic NEC) 환자만 포함한 코호트 1에서는 전체 반응률이 33.3%, 질병 조절률이 44.4%였다. 기타 NEC와 DLL3 발현 고형암을 포함한 코호트 2에서는 전체 반응률이 43.8%, 질병 조절률이 68.8%였다. 이전에 topotecan으로 치료받은 환자 1명은 부분 반응을 경험했다.

두 코호트를 통틀어 중앙 연령은 56.0세였고, 65.2%가 남성이었으며, 56.5%가 아시아인이었다. Ki-67 지수 중앙값은 80.0이었고, 60.9%는 발현이 55%를 초과했으며, 76.1%는 ECOG 수행능력 상태 1이었다. 대부분의 환자는 선별검사 시 IV기 질환이었고, 이전 치료는 1개 라인이었으며, 이전에 백금 기반 화학요법을 받은 바 있었다.

종양 반응은 RECIST v1.1 지침에 따른 연구자 평가로 평가됐고, 신경내분비 전립선암 환자는 Prostate Working Group 3 기준에 따라 평가됐다. DLL3 발현은 H-score 분석을 이용한 면역조직화학(immunohistochemistry)으로 후향적으로 평가됐다.

안전성과 관련해 두 코호트 전체에서 모든 등급의 치료 중 발생 이상반응이 97.8%의 환자에서 나타났고, 30.4%는 3등급 이상의 치료 중 발생 이상반응을 경험했다. 가장 흔한 치료 중 발생 이상반응은 오심, 빈혈, 백혈구감소증, 구토였고, 가장 흔한 3등급 이상의 치료 중 발생 이상반응은 빈혈과 호중구감소증이었다.

예비 분석에서는 종양 반응과 DLL3 발현 간 명확한 연관성이 없음을 시사했다. H-score 0인 환자 중 28.6%에서 반응이 관찰됐고, 최선 반응이 안정병변이었던 환자들은 질병 진행을 경험한 환자들보다 DLL3 H-score 중앙값이 더 낮았다.