L'amyloïde cardiaque pourrait précéder les symptômes d'Alzheimer ; une étude cérébrale cartographie les moteurs de la maladie

Deux nouvelles études offrent des perspectives complémentaires sur la maladie d'Alzheimer : l'une révèle que les dépôts d'amyloïde dans le cœur pourraient permettre un diagnostic plus précoce, tandis que l'autre cartographie une cascade moléculaire biphasique dans le cerveau, identifiant des cibles thérapeutiques potentielles.

Des chercheurs du del Monte Lab de la Medical University of South Carolina ont précédemment découvert que les plaques et enchevêtrements caractéristiques de la pathologie cérébrale d'Alzheimer apparaissent également dans le cœur de personnes atteintes de cardiomyopathie et d'insuffisance cardiaque. S'appuyant sur cela, une nouvelle étude vise à trouver des marqueurs biologiques pour une détection plus précoce des maladies du cerveau et du cœur. L'étude recrute trois groupes : des personnes souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée, des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, et des témoins sains. Les participants fournissent des échantillons de sang et d'urine et subissent des examens physiques, des tests cognitifs, des électrocardiogrammes et des échocardiogrammes. Le travail, soutenu par un don anonyme, comparera l'échocardiographie à l'imagerie TEP pour diagnostiquer l'amyloïde dans le cœur et, potentiellement, le cerveau.

« Nous pourrions diagnostiquer Alzheimer à l'avance avec une échocardiographie », a déclaré del Monte. Des modèles murins suggèrent que les accumulations d'amyloïde pourraient apparaître dans le cœur avant le cerveau, soulevant la possibilité de prédire Alzheimer avant l'apparition des symptômes cognitifs. L'étude comprend deux visites initiales avec des suivis à quatre et huit ans.

Parallèlement, l'équipe de del Monte développe des anticorps expérimentaux pour éliminer les plaques dans l'insuffisance cardiaque ; un anticorps breveté a réduit les plaques et amélioré la fonction cardiaque lors de tests en laboratoire, mais des effets secondaires ont conduit à travailler sur d'autres candidats. La vision à long terme inclut une clinique hybride cœur/cerveau où neurologues, cardiologues et autres spécialistes collaborent aux soins des patients.

Dans une étude publiée dans Molecular Psychiatry, des chercheurs du Baylor College of Medicine et du Duncan Neurological Research Institute ont intégré des données d'expression génique de cerveaux humains post-mortem avec des expériences sur des mouches drosophiles pour démêler les événements de cause à effet menant à la neurodégénérescence. Le consortium AMP-AD a analysé environ 2 000 échantillons de tissu cérébral et identifié 30 réseaux d'expression génique associés à Alzheimer, en particulier ceux impliqués dans les fonctions immunitaires et synaptiques.

Les chercheurs ont testé 344 gènes chez des mouches drosophiles. L'activation des gènes de réponse immunitaire—dont l'expression est élevée dans les cerveaux atteints d'Alzheimer—a favorisé la neurodégénérescence, tandis que le silençage des gènes synaptiques—dont l'expression est réduite dans la maladie—a en fait protégé les cellules cérébrales. « Nos résultats suggèrent que l'expression réduite des gènes synaptiques pourrait en fait représenter une réponse compensatoire à l'hyperactivité nocive des cellules cérébrales », a déclaré l'auteur correspondant, le Dr Joshua Shulman.

Sur la base de ces résultats, l'équipe propose un modèle biphasique : au début d'Alzheimer, les plaques amyloïdes déclenchent une augmentation des gènes synaptiques, rendant les cellules cérébrales hyperactives et contribuant aux dommages. Plus tard, les enchevêtrements de tau semblent réduire l'expression de ces mêmes gènes en tant que réponse protectrice, mais la compensation est insuffisante pour arrêter le déclin cognitif. Les résultats mettent en évidence des gènes et voies spécifiques qui pourraient servir de cibles pour de futures thérapies.