La Commission européenne approuve Exdensur dans l’asthme sévère et la rhinosinusite chronique

La Commission européenne a approuvé Exdensur (depemokimab) pour deux indications : traitement d’entretien additionnel de l’asthme sévère avec inflammation de type 2 et traitement additionnel de la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux. Exdensur est le premier et le seul biomédicament à action ultra-prolongée dans l’UE destiné au traitement des maladies respiratoires.

La décision concerne le traitement d’entretien additionnel de l’asthme sévère avec inflammation de type 2, caractérisée par le taux d’éosinophiles sanguins, chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus insuffisamment contrôlés malgré des corticostéroïdes inhalés à forte dose associés à un autre traitement de contrôle de l’asthme. L’autorisation inclut également un traitement additionnel avec des corticostéroïdes intranasaux pour le traitement des patients adultes atteints de rhinosinusite chronique sévère avec polypes nasaux, pour lesquels un traitement par corticostéroïdes systémiques et/ou la chirurgie ne permettent pas un contrôle adéquat de la maladie.

L’autorisation repose sur les données des essais de phase 3 SWIFT et ANCHOR, qui ont montré une efficacité durable avec un schéma posologique semestriel du depemokimab. Chacun des quatre essais a atteint son critère principal ou co-principal, avec des résultats statistiquement significatifs et cliniquement pertinents, en comparant l’ajout de depemokimab au traitement standard versus le traitement standard seul.

Dans les essais de phase 3 SWIFT, le traitement par depemokimab a entraîné une réduction significative de 58% et 48% du taux annualisé d’exacerbations d’asthme sur 52 semaines dans SWIFT-1 et SWIFT-2, respectivement. La valeur p du ratio de taux (intervalle de confiance à 95%) était : SWIFT-1 0,42 (0,30 ; 0,59) p<0,001 et SWIFT-2 0,52 (0,36 ; 0,73) p<0,001. Le taux annualisé d’exacerbations pour depemokimab versus placebo était : SWIFT-1 0,46 vs 1,11 et SWIFT-2 0,56 vs 1,08 exacerbations par an.

Dans un critère secondaire de SWIFT-1 et SWIFT-2, les patients traités par depemokimab ont présenté numériquement moins d’exacerbations nécessitant une hospitalisation et/ou une consultation aux urgences (1% et 4%) par rapport au placebo (8% et 10%), respectivement. Une analyse groupée pré-spécifiée des deux essais a montré une réduction de 72% du taux annualisé d’exacerbations cliniquement significatives nécessitant une hospitalisation et/ou une consultation aux urgences sur 52 semaines avec depemokimab par rapport au placebo. Le ratio de taux était de 0,28, IC à 95% (0,13 ; 0,61), p nominal=0,002, avec un taux annualisé d’exacerbations de 0,02 pour depemokimab versus 0,09 pour le placebo. Les résultats complets des essais SWIFT ont été présentés lors de l’International Conference 2024 de l’European Respiratory Society et publiés dans le New England Journal of Medicine.

L’asthme touche plus de 42 millions de personnes en Europe. Environ 5–10% des patients présentent un asthme sévère ; beaucoup continuent à avoir des exacerbations et une qualité de vie diminuée malgré les traitements. On estime à 3 millions le nombre de personnes vivant avec un asthme sévère en Europe. En outre, les patients atteints de rhinosinusite chronique avec polypes nasaux sont confrontés à des symptômes quotidiens invalidants et près de la moitié restent insuffisamment contrôlés.

Exdensur est une nouvelle thérapie combinant une forte affinité de liaison à l’interleukine-5 et une grande puissance à une demi-vie prolongée, permettant une suppression durable de l’inflammation de type 2, moteur de la maladie, avec une administration deux fois par an, susceptible de répondre au besoin médical non satisfait persistant dans ces pathologies.