L’AstraZeneca Breztri montre une amélioration significative chez des patients souffrant d’asthme non contrôlé

Les résultats complets des essais positifs de phase III KALOS et LOGOS, publiés dans The Lancet Respiratory Medicine, ont montré que Breztri Aerosphere d’AstraZeneca (budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate ou BGF (320/28.8/9.6μg)) a entraîné des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes chez des patients souffrant d’asthme non contrôlé, par rapport aux médicaments en bithérapie associant un corticostéroïde inhalé et un bêta2-agoniste de longue durée d’action (ICS/LABA). Breztri est une trithérapie à dose fixe dans un seul inhalateur, associant ICS/LABA et un antagoniste muscarinique de longue durée d’action (LAMA).

Dans une analyse groupée préspécifiée des critères d’évaluation principaux des essais KALOS et LOGOS, Breztri a amélioré la fonction pulmonaire de 76 mL (IC à 95 % 57-94 mL, p non ajusté <0.001, mesurée par le FEV1 résiduel avant la dose matinale sur 24 semaines) et de 90 mL (IC à 95 % 72-108 mL, p non ajusté <0.001, mesurée par le FEV1 AUC0-3 sur 24 semaines) versus la bithérapie (groupes de traitement ICS/LABA combinés). Les traitements comparateurs comprenaient Symbicort (budesonide/formoterol fumarate ou BFF, une option thérapeutique standard), PT009 (BFF dans une formulation Aerosphere) ainsi que les groupes de traitement Symbicort et PT009 combinés.

Dans l’analyse groupée de KALOS et LOGOS, Breztri a également montré des réductions cliniquement pertinentes du taux annualisé d’exacerbations sévères de l’asthme versus les médicaments ICS/LABA, chez des patients avec ou sans exacerbation récente d’asthme.

L’investigateur principal a déclaré : « Beaucoup des 262 millions de personnes vivant avec l’asthme dans le monde restent non contrôlées et continuent de lutter contre des symptômes tels qu’un essoufflement fréquent, la toux et des sifflements respiratoires malgré l’utilisation d’une bithérapie de fond. Les essais KALOS et LOGOS montrent que la trithérapie à dose fixe budesonide/glycopyrronium/formoterol, qui combine l’efficacité d’un ICS, d’un LAMA et d’un LABA, a amélioré la fonction pulmonaire et, surtout, a prévenu de futures exacerbations sévères chez les patients, quel que soit l’historique d’exacerbations. »

Le vice-président exécutif de la R&D BioPharmaceuticals d’AstraZeneca a déclaré : « Alors que de nombreux patients subissent encore les effets invalidants d’un asthme non contrôlé, nous sommes enthousiasmés par le potentiel de Breztri à améliorer la fonction pulmonaire ainsi qu’à prévenir les exacerbations dans l’asthme. Fort de son profil bien établi dans la BPCO, nous espérons mettre Breztri à disposition des patients souffrant d’asthme non contrôlé le plus rapidement possible. »

Aucun nouveau signal de sécurité ou de tolérance n’a été identifié pour Breztri dans KALOS ou LOGOS.

KALOS and LOGOS étaient des essais de phase III confirmatoires répliqués, randomisés, en double aveugle, en double placebo (double-dummy), en groupes parallèles, multicentriques, d’une durée variable de 24 à 52 semaines, destinés à évaluer l’efficacité et la sécurité de Breztri Aerosphere (320/28.8/9.6µg et 320/14.4/9.6µg) comparativement à deux bithérapies à dose fixe associant le budesonide, un ICS, et le formoterol fumarate, un LABA : Symbicort en inhalateur-doseur pressurisé (pMDI) et PT009 (dans une formulation Aerosphere). KALOS et LOGOS ont inclus environ 4,300 patients randomisés.

Le plan de l’essai a été optimisé pour évaluer la dose de BGF 320/28.8/9.6µg. Les critères d’évaluation principaux d’efficacité pour chacun des deux essais étaient la variation par rapport à l’inclusion du volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) mesuré par l’aire sous la courbe de 0 à 3 heures (AUC0-3) à la semaine 24, ainsi que le FEV1 résiduel sur 12-24 semaines et sur 24 semaines. Les critères principaux et les comparaisons de traitement dans les essais KALOS et LOGOS différaient selon les approches de soumission réglementaire.

En plus des deux essais d’enregistrement (KALOS et LOGOS), deux essais qualificatifs, LITHOS et VATHOS, ont également atteint leurs critères d’évaluation principaux. LITHOS et VATHOS ont inclus environ 1,000 patients randomisés.

Breztri est une trithérapie inhalée approuvée pour le traitement de la bronchopneumopathie chronique obstructive (COPD) chez l’adulte dans plus de 80 pays dans le monde, y compris les États-Unis, l’UE, la Chine et le Japon. Les dossiers réglementaires de Breztri dans l’asthme sont actuellement en cours d’examen dans toutes les grandes régions.

L’asthme est une maladie respiratoire chronique fréquente, touchant jusqu’à 262 millions de personnes dans le monde, dont plus de 25 millions aux États-Unis. Lorsqu’il n’est pas contrôlé, l’inflammation et la constriction musculaire des voies aériennes (bronchoconstriction) peuvent provoquer des sifflements respiratoires, un essoufflement, une oppression thoracique, de la toux et même le décès. De nombreux patients restent non contrôlés malgré la disponibilité des traitements standards et continuent de présenter une limitation importante de la fonction pulmonaire ainsi qu’une qualité de vie diminuée. Aux États-Unis, les données nationales indiquent qu’environ 39.4 % des personnes asthmatiques ont présenté au moins 1 crise d’asthme en 2021.