Essai MIRACLE : la combinaison Annamycin-cytarabine affiche des taux de rémission prometteurs dans les leucémies aiguës myéloïdes en rechute
L'essai de phase 2B/3 MIRACLE de Moleculin Biotech, évaluant Annamycin en association avec la cytarabine dans les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) en rechute ou réfractaires, a rapporté un taux de rémission complète préliminaire d'environ 30% et un taux de rémission composite dépassant 40% chez les 45 premiers sujets. Les données en aveugle montrent une amélioration substantielle par rapport aux taux historiques avec la cytarabine seule. L'essai devrait atteindre son premier dévoilement au milieu de l'année 2026.
Moleculin Biotech a rapporté des données préliminaires en aveugle de son essai de phase 2B/3 MIRACLE montrant que le médicament expérimental Annamycin, en association avec la cytarabine, a atteint un taux de rémission complète d'environ 30% chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) en rechute ou réfractaires, avec un taux de rémission complète composite dépassant 40%.
L'essai mondial, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo évalue deux niveaux de dose d'Annamycin (190 mg/m² et 230 mg/m²) combinés à la cytarabine par rapport à un bras contrôle de cytarabine plus placebo. Chez les 45 premiers sujets, le taux de rémission complète composite de plus de 40% comprend un taux de rémission complète de 30% et un taux de rémission complète avec récupération partielle des comptages sanguins de 10%. Cela représente une amélioration d'environ 67% par rapport aux taux historiques de 17-18% observés avec la cytarabine seule dans des populations similaires.
Parmi les 56 sujets inscrits au 1er mai, plus de 30% présentent une maladie résistante à un régime à base de venetoclax en première ligne, un sous-groupe souvent associé à des leucémies difficiles à traiter. L'âge médian des participants se situe dans la soixantaine. Sur environ 90 patients traités dans des études antérieures, l'Annamycin, conçu comme une anthracycline de nouvelle génération, n'a montré aucun signe de cardiotoxicité, un problème fréquent avec les médicaments plus anciens de cette classe.
L'Annamycin bénéficie du statut de piste accélérée et de la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour les LAM en rechute ou réfractaires. L'essai est limité aux adultes ayant reçu une seule thérapie d'induction préalable, définissant une population de traitement de deuxième ligne.
Le premier dévoilement des données des 45 premiers sujets est prévu avant le 30 juin 2026, incluant environ 30 sujets traités par Annamycin-cytarabine et 15 dans le bras contrôle. Le recrutement du deuxième groupe de 45 sujets se poursuivra pendant le processus de dévoilement, avec un dévoilement complet attendu plus tard en 2026. L'essai vise à inscrire un total de 90 sujets pour la partie A, avec une achèvement prévu au troisième trimestre 2026.
L'inscription est en cours dans plusieurs pays, avec une forte participation en Europe et des efforts en cours pour étendre le recrutement aux États-Unis. Le plan adaptatif de l'essai combine les données des parties phase 2B et phase 3 pour évaluer la rémission complète comme principal critère d'évaluation.