Le pembrolizumab néoadjuvant atteint 71 % de réponses complètes pathologiques dans le mélanome desmoplastique résécable
L’essai de phase 2 SWOG S1512 montre que le pembrolizumab en néoadjuvant a permis d’obtenir un taux de réponse complète pathologique de 71 % dans le mélanome desmoplastique résécable. Les taux de survie sans rechute et de survie globale à 3 ans étaient respectivement de 74 % et 87 %.
Le traitement néoadjuvant par pembrolizumab a entraîné une réponse complète pathologique chez 71 % des patients atteints d’un mélanome desmoplastique résécable, atteignant ainsi le critère d’évaluation principal de la cohorte A de l’essai de phase 2 SWOG S1512. Le bénéfice du pembrolizumab en néoadjuvant s’est avéré globalement comparable dans tous les sous-groupes, indépendamment de l’âge, du sexe, du statut de performance, du taux de lactate déshydrogénase, du statut de la maladie et du sous-type histologique desmoplastique.
L’essai a inclus 30 patients présentant un mélanome desmoplastique résécable de stade I à III dans 10 centres aux États-Unis entre juillet 2017 et mai 2021. Au total, 28 patients ont été inclus dans l’analyse après qu’un patient a refusé le traitement selon le protocole et qu’un autre a été jugé inéligible à la suite d’une évaluation anatomopathologique. L’âge médian était de 75 ans, et la plupart des patients étaient des hommes (75 %) et de race blanche (96 %). Le site primitif le plus fréquent était la région tête et cou (68 %). La plupart des patients présentaient une maladie primitive (82 %) plutôt qu’une maladie récidivante (18 %) au moment de l’inclusion, et 5 patients avaient des ganglions positifs.
Les patients ont reçu trois perfusions de 200 mg de pembrolizumab toutes les 3 semaines avant la chirurgie à la semaine 9. Ceux qui n’obtenaient pas de réponse clinique étaient autorisés à recevoir un quatrième cycle optionnel de traitement néoadjuvant et jusqu’à 15 cycles de traitement adjuvant. La plupart des patients (89 %) ont reçu les 3 cycles prévus de pembrolizumab néoadjuvant ; 1 patient a interrompu le traitement en raison d’une colite, et 2 autres ont reçu la quatrième dose de pembrolizumab néoadjuvant. Parmi les 28 patients ayant commencé le traitement néoadjuvant, 27 ont subi une résection. Le patient restant a choisi de ne pas être opéré et n’a pas présenté de réponse complète pathologique avec le pembrolizumab.
Les taux de survie sans rechute et de survie globale à 3 ans étaient de 74 % et 87 %, respectivement. Ni la médiane de survie sans rechute ni la médiane de survie globale n’étaient atteintes après un suivi médian de 42 mois. Le délai médian entre le début du traitement et la chirurgie était de 80 jours. Le schéma thérapeutique a entraîné principalement des événements indésirables de grade 1/2, et aucun patient n’a développé une maladie devenue chirurgicalement non résécable.
Le mélanome desmoplastique est une forme rare de mélanome, traditionnellement amélanotique, qui se développe dans des zones exposées au soleil. Bien qu’il s’agisse de l’un des cancers présentant le plus grand nombre de mutations génétiques, il ne possède pas les facteurs conducteurs (drivers) habituels du mélanome cutané, tels que les mutations de BRAF et de NRAS. Le traitement standard des formes localisées repose sur l’exérèse chirurgicale avec ou sans radiothérapie et sur une inhibition adjuvante de PD-1 par nivolumab ou pembrolizumab si le stade est IIB ou supérieur. Toutefois, l’étendue complète des lésions n’est souvent pas entièrement appréhendée cliniquement ou à l’imagerie, ce qui conduit à des chirurgies et excisions supplémentaires, pouvant entraîner des défauts cliniques. En outre, la morbidité chirurgicale représente un défi chez les personnes âgées et fragiles.