Novartis conclut un accord de licence pouvant atteindre 1,8 Md$ avec UNP pour des peptides thérapeutiques cardiovasculaires

Novartis a signé un partenariat de recherche et un accord de licence avec Unnatural Products (UNP), d’une valeur pouvant atteindre 1,8 milliard de dollars, afin de développer des thérapeutiques à base de peptides macrocycliques ciblant les maladies cardiovasculaires. Le partenariat associe la plateforme de macrocycles guidée par l’IA de l’UNP à l’expertise mondiale de Novartis en matière de développement et de commercialisation, dans l’objectif de produire des traitements de nouvelle génération pour des cibles auparavant considérées comme « non pharmacologiques » (undruggable).

Dans le cadre de cet accord, Novartis mènera les études nécessaires à la soumission d’un dossier de médicament expérimental (IND) et supervisera ensuite l’ensemble du développement clinique, de la fabrication et de la commercialisation mondiale des produits thérapeutiques qui en résulteraient. L’accent est mis sur l’exploitation de peptides macrocycliques, qui combinent la sélectivité et la puissance des produits biologiques avec les propriétés de type « médicament » des petites molécules.

UNP peut prétendre à jusqu’à 100 millions de dollars de paiements initiaux et d’étapes avant IND, ainsi qu’à des paiements supplémentaires liés à des jalons de développement, réglementaires et commerciaux pouvant totaliser jusqu’à 1,7 milliard de dollars. L’entreprise aura également droit à des redevances échelonnées sur les ventes nettes annuelles, allant de quelques pourcents (milieu des chiffres à un seul digit) à des niveaux à deux chiffres bas.

UNP estime que les peptides macrocycliques offrent une nouvelle classe thérapeutique efficace, combinant la sélectivité et la puissance des produits biologiques avec la flexibilité et les propriétés de type « médicament » des petites molécules. UNP indique que sa plateforme constitue un moteur de découverte intégré, qui génère rapidement des macrocycles oraux et injectables hautement puissants et sélectifs en combinant la conception moléculaire guidée par l’IA, une synthèse « massivement » parallèle et un criblage direct sur des systèmes biologiques.

Le processus d’UNP commence par le criblage de molécules candidates contre une cible protéique à l’aide de technologies et d’approches établies pour tester les macrocycles, telles que le phage display ou le display d’ARN messager (mRNA). Les composés « hits » sont ensuite intégrés à la plateforme informatique de découverte de médicaments de l’entreprise, où ils sont modifiés et optimisés.

Le CEO et cofondateur a déclaré : « Cette collaboration valide la solidité de notre programme et met en évidence la capacité de la plateforme d’UNP à fournir des thérapeutiques macrocycliques différenciées pour des cibles biologiques à forte valeur ajoutée, dans des maladies chroniques où les besoins médicaux non satisfaits sont importants. Novartis a mis en place un moteur d’innovation cardiovasculaire très respecté, et nous sommes ravis de collaborer avec eux afin de libérer tout le potentiel thérapeutique de cet actif. Ensemble, nous avons l’opportunité de faire progresser des médicaments susceptibles d’améliorer de manière significative la vie des patients dans diverses maladies. »

Le responsable mondial de la chimie de découverte chez Novartis a déclaré : « Les avancées en chimie des macrocycles ouvrent des voies entièrement nouvelles en découverte de médicaments, nous permettant d’engager des cibles à une dose et avec une polyvalence pharmacologique impossibles avec de nombreuses autres approches. Nous pensons que cette collaboration place les deux organisations en bonne position pour accélérer le développement de nouvelles thérapies au fort potentiel scientifique et clinique. Nous nous réjouissons de travailler ensemble pour apporter des médicaments innovants aux patients. »

La collaboration avec Novartis intervient sept mois après qu’UNP a conclu une collaboration pouvant dépasser 1,5 milliard de dollars avec argenx afin de découvrir et de développer des médicaments peptidiques macrocycliques synthétiques oraux ciblant plusieurs cibles d’immunologie « non pharmacologiques » (undruggable). En 2024, Merck & Co. a accepté de s’associer à UNP pour concevoir et développer des candidats macrocycliques contre une cible thérapeutique en oncologie. Merck a accepté de verser à UNP un paiement initial dont le montant n’a pas été divulgué, ainsi que jusqu’à environ 220 millions de dollars de paiements liés à l’atteinte d’étapes vers le développement et la commercialisation d’un produit candidat.

Trois ans plus tôt, UNP et BridgeBio Pharma avaient convenu d’un partenariat visant à générer des macrocycles de type « médicament » pour des cibles intracellulaires associées à des applications potentielles en oncologie ainsi qu’à des maladies fibrosantes rares. BridgeBio a ensuite exercé son option de licence sur des thérapeutiques macrocycliques développées par UNP, pour un développement dans les deux indications thérapeutiques. En conséquence, UNP a reçu des paiements d’étapes non divulgués liés à l’avancement de la recherche et à l’option, et doit recevoir, à mesure que le programme progresse, d’autres paiements d’étapes de développement et de ventes, également non divulgués, ainsi que des redevances échelonnées lors de la commercialisation.