Les thérapies à base de lymphocytes T régulateurs progressent contre les maladies auto-immunes et le rejet de greffe

Les thérapies à base de lymphocytes T régulateurs gagnent du terrain comme approche prometteuse pour traiter les maladies auto-immunes et prévenir le rejet des greffes d’organes, plusieurs candidats progressant dans le développement clinique. Ces cellules immunitaires spécialisées, appelées Treg, jouent le rôle de gardiens de la paix du système immunitaire en supprimant les réponses immunitaires inappropriées.

Sonoma Biotherapeutics, en Californie, a mis au point SBT-77-7101, une thérapie de lymphocytes T régulateurs dotés d’un récepteur antigénique chimérique (chimeric antigen receptor, CAR) destinée à traiter des affections auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde et l’hidradénite suppurée, une maladie cutanée chronique. Le candidat cible, dans les zones enflammées, des protéines responsables de la maladie afin d’atténuer l’inflammation. Dans des essais de phase 1, la thérapie a montré des diminutions plus marquées du nombre d’articulations atteintes chez les patients ayant reçu une dose plus élevée, par rapport à la cohorte à plus faible dose. Environ 67% des patients ont vu le gonflement diminuer de moitié et 83% présentaient une déplétion des protéines délétères. Selon l’essai, le médicament s’est révélé sûr.

La thérapie agit sans nécessiter de chimiothérapie de conditionnement, étayant l’approche initiée par Sonoma alors qu’elle s’efforce de développer une nouvelle génération de thérapies Treg ciblées et durables. Lorsque le système immunitaire attaque les articulations dans la polyarthrite rhumatoïde, cela provoque un gonflement douloureux et une raideur autour des articulations.

Coya Therapeutics, au Texas, a reçu une autorisation IND pour COYA 301, une thérapie visant à renforcer les Treg, administrée par voie transcutanée. Le candidat se compose de deux molécules de signalisation, une faible dose d’IL-2 et le CTLA-4 Ig, et accroît les propriétés anti-inflammatoires des cellules Treg afin qu’elles puissent supprimer l’inflammation activée par les cellules immunitaires.

Kincell Bio et RegCell ont annoncé une collaboration visant à faire progresser les thérapies à base de lymphocytes T régulateurs. Dans le cadre de l’accord, Kincell soutiendra le programme Treg principal de RegCell en fournissant le développement CMC, le transfert des procédés et des méthodes analytiques, l’optimisation d’un procédé de fabrication évolutif, ainsi que l’approvisionnement en matériel clinique GMP afin de faciliter les activités permettant de déposer une IND et les essais cliniques. La plateforme de RegCell convertit des cellules T CD4+ en Treg stables, appariés à l’antigène, en reproduisant des caractéristiques épigénétiques clés impliquées dans la stabilité des Treg. La plateforme ne repose ni sur l’édition génomique ni sur des réactifs d’ADN viral, ce qui réduit la complexité de fabrication et ouvre la voie à une automatisation potentielle et à des applications au point de soins.

Les immunothérapies cellulaires regroupent un ensemble vaste et en rapide évolution de traitements composés de cellules immunitaires expansées et/ou génétiquement modifiées, qui exploitent les propriétés spécifiques des cellules immunitaires humaines pour contrer les maladies à médiation immunitaire. D’abord approuvées pour les cancers de la lignée des cellules B, un arsenal croissant d’immunothérapies cellulaires est appliqué aux maladies auto-immunes, notamment les lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) T, les lymphocytes T à récepteur chimérique d’auto-anticorps, les lymphocytes T régulateurs et les cellules immunitaires innées modifiées par CAR.

Les lymphocytes T régulateurs ont été découverts il y a plus de trois décennies. Sans Treg, le système immunitaire pourrait réagir de manière excessive, ce qui pourrait amener l’organisme à attaquer ses propres cellules. Cela peut conduire à une maladie auto-immune. Une mutation du gène Foxp3 a été identifiée et associée au développement d’une affection auto-immune appelée syndromes polyendocriniens auto-immuns, qui provoque une auto-immunité d’apparition précoce chez l’enfant. Le gène Foxp3 contrôle les cellules Treg, reliant ainsi leur dysfonctionnement au développement des maladies auto-immunes.

En transplantation d’organes, des approches fondées sur les nanotechnologies sont explorées afin de permettre une modulation immunitaire spatio-temporelle d’une grande précision. La transplantation d’organes constitue une modalité thérapeutique définitive pour l’insuffisance terminale d’un organe, mais elle est confrontée à des défis majeurs, notamment le rejet immunitaire allogénique et les limites inhérentes aux schémas immunosuppresseurs conventionnels. L’immunosuppression non spécifique entraîne non seulement des événements indésirables graves tels que des infections opportunistes et des cancers, mais elle ne parvient pas non plus à moduler précisément le microenvironnement immunitaire local. La survie à long terme des receveurs reste limitée par le rejet immunitaire allogénique. Les immunosuppresseurs existants réduisent significativement le risque de rejet aigu; toutefois, leurs propriétés immunosuppressives non spécifiques peuvent entraîner des effets indésirables sévères, notamment des infections opportunistes, des cancers et des troubles métaboliques.