La FDA approuve une administration mensuelle pour le Rybrevant Faspro de Johnson & Johnson dans le cancer du poumon non à petites cellules

La FDA a approuvé un schéma posologique mensuel par injection sous-cutanée pour l'amivantamab et l'hyaluronidase-lpuj (Rybrevant Faspro) pour le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Cette approbation s'appuie sur le schéma posologique bimensuel précédemment approuvé en décembre 2025, offrant aux patients une option de traitement plus pratique avec une efficacité et une sécurité comparables.

L'approbation du nouveau schéma posologique mensuel était basée sur les résultats de l'essai PALOMA-2 montrant que les injections mensuelles en combinaison avec le lazertinib ont produit des taux de réponse objective élevés — 82 % et 87 % selon l'investigateur et la revue centrale indépendante, respectivement — chez des patients atteints de CPNPC avancé avec mutation EGFR non traités auparavant. L'essai a également montré une réduction significative des réactions liées à l'administration par rapport aux taux observés historiquement avec l'administration intraveineuse et des RLA comparables à ceux observés avec les injections sous-cutanées bimensuelles.

Les réactions liées à l'administration avec les schémas posologiques mensuels versus bimensuels étaient de 12 % et 13 %, respectivement, et étaient cinq fois moins fréquentes que les données historiques pour l'administration intraveineuse. Le profil de sécurité de l'administration mensuelle est comparable à celui observé avec l'administration bimensuelle, la plupart des événements indésirables étant liés à l'inhibition des oncogènes EGFR/MET. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé dans PALOMA-2, et seulement 8 % des patients ont interrompu les injections en raison d'événements indésirables liés au traitement.

Les concentrations plasmatiques moyennes étaient cohérentes avec l'administration intraveineuse et sous-cutanée bimensuelle, suggérant une comparabilité pharmacocinétique entre les différents schémas posologiques. Avec ce nouveau schéma posologique mensuel approuvé, les patients peuvent passer à une administration mensuelle dès la semaine 5, réduisant ainsi le temps passé en clinique.

À l'heure actuelle, le Rybrevant est le seul médicament approuvé en première intention pour le CPNPC avec mutation EGFR avec mutations d'insertion de l'exon 20, administré par voie intraveineuse en combinaison avec une chimiothérapie. Le médicament a d'abord démontré son efficacité dans l'essai PALOMA-3, qui a soutenu son approbation initiale.

Cette approbation intervient alors que d'autres entreprises développent des traitements pour cette population de patients difficile. Le Zegfrovy de Dizal Pharmaceutical a fait entrer la classe des inhibiteurs de l'EGFR dans un nouveau territoire après avoir atteint son objectif dans un essai de phase 3 en tant que traitement de première intention pour le CPNPC avec mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR. Les résultats de l'étude WU-KONG28 ont montré une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression avec la monothérapie par Zegfrovy par rapport à un régime de chimiothérapie à base de platine, offrant la perspective de devenir la première "thérapie ciblée orale, une fois par jour, sans chimiothérapie" pour ces patients.

Les médicaments EGFR oraux à base d'inhibiteurs de la tyrosine kinase, y compris le Tagrisso d'AstraZeneca, leader du marché, ont eu du mal à démontrer leur efficacité contre ce type de mutation et sont principalement utilisés pour traiter les tumeurs avec des mutations de l'exon 19 et 21. Les CPNPC induits par des mutations de l'exon 20 ont tendance à avoir un pronostic plus sombre et des temps de survie plus courts. Le Zegfrovy a obtenu une approbation accélérée de la FDA en juillet dernier en tant que thérapie de deuxième intention ou ultérieure pour le CPNPC avec insertions de l'exon 20 de l'EGFR chez les patients dont le cancer a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine, et a également été approuvé pour cette indication en Chine.

D'autres médicaments oraux sont testés en tant que traitement de première intention pour les patients atteints de CPNPC avec insertions de l'exon 20 de l'EGFR, notamment le furmonertinib d'ArriVent Biopharma, qui est dans l'essai de phase 3 FURVENT et devrait générer des résultats au premier semestre de cette année.