La FDA accepte la demande de giredestrant pour le cancer du sein avancé avec mutation ESR1

La FDA a accepté une nouvelle demande d’autorisation de mise sur le marché pour giredestrant en association avec everolimus pour le traitement de patientes adultes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, estrogénorécepteur positif (ER-positive), HER2-négatif, avec mutation ESR1, après récidive ou progression sous un traitement endocrinien antérieur. La FDA a fixé une date au titre de la Prescription Drug User Fee Act au 18 décembre 2026.

En cas d’approbation, l’association giredestrant et everolimus deviendrait la première et la seule thérapie combinée orale par dégradeur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERD) disponible pour les patientes après un traitement par inhibiteur des kinases cycline-dépendantes (CDK)4/6.

L’acceptation du dossier repose sur les données de l’étude de phase 3 evERA Breast Cancer, qui ont montré que giredestrant plus everolimus réduisait de 44% le risque de progression de la maladie ou de décès dans la population en intention de traiter (ITT), par rapport à l’hormonothérapie de référence associée à everolimus. Chez les patientes présentant spécifiquement des mutations ESR1, la réduction du risque atteignait 62%.

Dans le groupe avec mutation ESR1, la survie sans progression médiane était de 9,99 mois chez les patientes recevant l’association avec giredestrant, contre 5,45 mois dans le bras comparateur. Dans la population ITT, la survie sans progression médiane a atteint 8,77 mois avec giredestrant versus 5,49 mois chez les patientes recevant l’association de référence.

Les données de survie globale étaient immatures au moment de l’analyse, mais une tendance positive a été observée dans la population ITT avec un hazard ratio de 0,69, et dans la population avec mutation ESR1 avec un hazard ratio de 0,62. Les chercheurs continueront de suivre les participantes afin de réaliser des analyses de survie supplémentaires.

L’étude evERA Breast Cancer est un essai de phase 3, randomisé, ouvert, multicentrique, incluant des patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique ER-positive et HER2-négatif. Toutes les participantes avaient déjà reçu un traitement par inhibiteur de CDK4/6 et une hormonothérapie. Les critères d’évaluation principaux de l’étude étaient la survie sans progression évaluée par l’investigateur dans les populations ITT et avec mutation ESR1. Afin d’assurer une évaluation approfondie, l’essai a été enrichi avec une proportion plus élevée de patientes présentant des mutations ESR1 que celle habituellement observée en conditions naturelles. Dans le contexte post-inhibiteur de CDK, des mutations ESR1 sont retrouvées chez jusqu’à 40% des personnes atteintes d’une maladie ER-positive.

Selon les résultats de l’étude, le profil de sécurité de l’association giredestrant et everolimus était gérable. Les événements indésirables rapportés par les participantes étaient cohérents avec les profils de sécurité déjà connus de chacun des médicaments pris individuellement. Les chercheurs ont indiqué qu’aucun signal de sécurité inattendu n’avait été observé pendant l’essai.

Giredestrant est un SERD oral de nouvelle génération, expérimental, conçu pour agir comme un antagoniste complet en empêchant les œstrogènes de se lier aux récepteurs présents sur les cellules cancéreuses. Ce processus déclenche la dégradation du récepteur, ce qui peut arrêter ou ralentir la croissance du cancer.

Le cancer du sein estrogénorécepteur positif représente environ 70% de l’ensemble des cas de cancer du sein. Bien que les traitements aient progressé, les patientes sont souvent confrontées à une résistance aux hormonothérapies, ce qui augmente le risque de progression de la maladie.

Les données d’evERA sont utilisées pour étayer des dépôts de dossiers auprès d’autres autorités sanitaires dans le monde. evERA a constitué le premier résultat positif de phase 3 pour giredestrant, suivi par lidERA Breast Cancer dans la prise en charge en stade précoce. Dans les semaines à venir, Roche soumettra aux autorités sanitaires du monde entier, y compris à la FDA, les données de phase 3 de lidERA sur giredestrant dans le cancer du sein à un stade précoce.

La lecture des résultats de persevERA en première ligne du cancer du sein ER-positive est attendue au cours du premier semestre de cette année. Le traitement par l’association giredestrant et palbociclib a entraîné une amélioration numérique, mais non statistiquement significative, de la survie sans progression par rapport à letrozole plus palbociclib chez des patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique ER-positive et HER2-négatif, ne permettant pas d’atteindre le critère principal de l’essai de phase 3 persevERA. Dans le bras expérimental, les effets indésirables étaient gérables et conformes aux profils de sécurité connus des agents pris individuellement. Les données complètes seront présentées lors d’un prochain congrès médical.