La FDA accorde le statut RMAT aux thérapies CAR-T allogéniques Cema-cel et Lasme-cel
La FDA a accordé la désignation RMAT au cema-cel d'Allogene pour la consolidation de première ligne du LBCL et au lasme-cel de Cellectis pour la r/r B-ALL. Les deux thérapies CAR-T allogéniques ont montré une efficacité et une sécurité prometteuses en phase précoce, le cema-cel ayant également reçu le statut Fast Track.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) à deux thérapies allogéniques à lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) : le cema-cel d'Allogene Therapeutics et le lasme-cel de Cellectis. Ces désignations reconnaissent le potentiel de ces thérapies cellulaires « prêtes à l'emploi » pour répondre à des besoins médicaux non satisfaits dans les cancers du sang.
Le cema-cel a reçu les désignations RMAT et Fast Track en tant que traitement de consolidation de première ligne pour le lymphome B à grandes cellules (LBCL). La FDA a basé sa décision sur une analyse intermédiaire de futilité de l'essai ALPHA3 en cours, qui a montré que 58,3 % (7/12) des patients du groupe cema-cel ont atteint la négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) à 45 jours, contre 16,7 % (2/12) dans le groupe d'observation — une différence absolue de 41,6 %. Le taux d'ADN tumoral circulant plasmatique médian a diminué de 97,7 % dans le groupe cema-cel, tandis que le groupe d'observation a enregistré une augmentation médiane de 26,6 %. La thérapie a été bien tolérée, sans événements indésirables graves liés au traitement, aucun cas de syndrome de libération de cytokines, de neurotoxicité, de maladie du greffon contre l'hôte ou d'infections de haut grade, et aucune hospitalisation pour toxicités liées au traitement ; la plupart des patients ont été pris en charge en ambulatoire. L'essai ALPHA3 utilise un test MRD pour identifier les patients à haut risque de rechute après une chimio-immunothérapie de première ligne et les randomise pour recevoir une dose unique de cema-cel ou une observation.
Le lasme-cel, une thérapie CAR-T allogénique ciblant CD22, a reçu la désignation RMAT pour la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B en rechute ou réfractaire (r/r B-ALL). La décision est soutenue par les données de l'essai de phase 1 BALLI-01 démontrant une efficacité prometteuse et un profil de sécurité gérable. Les résultats finaux de la phase 1 seront présentés au congrès de l'European Hematology Association 2026 le 13 juin. Un essai pivot de phase 2 est désormais ouvert aux inscriptions. Le PDG de Cellectis a déclaré que la désignation reconnaît le besoin d'options CAR-T prêtes à l'emploi pour les patients qui ne peuvent pas attendre et renforce le dialogue avec la FDA alors que la thérapie progresse dans son programme pivot.
La désignation RMAT vise à accélérer le développement et l'examen des thérapies de médecine régénérative qui traitent des affections graves ou potentiellement mortelles et montrent des preuves cliniques préliminaires de réponse à des besoins médicaux non satisfaits. Le statut Fast Track supplémentaire pour le cema-cel permet en outre des interactions renforcées avec la FDA et une éligibilité potentielle à un examen continu et à un examen prioritaire.