FDA Concede Status RMAT às Terapias CAR-T Alogênicas Cema-Cel e Lasme-Cel
A FDA concedeu a designação RMAT à cema-cel, da Allogene, para consolidação de primeira linha em LBCL, e à lasme-cel, da Cellectis, para B-ALL recidivante/refratária. Ambas as terapias CAR-T alogênicas mostraram eficácia e segurança promissoras no início dos estudos, com a cema-cel também recebendo o status Fast Track.
A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos concedeu a designação de Terapia Avançada de Medicina Regenerativa (RMAT) a duas terapias de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) alogênicas: cema-cel, da Allogene Therapeutics, e lasme-cel, da Cellectis. As designações reconhecem o potencial dessas terapias celulares prontas para uso para atender necessidades médicas não atendidas em cânceres do sangue.
A cema-cel recebeu as designações RMAT e Fast Track como terapia de consolidação de primeira linha para linfoma de grandes células B (LBCL). A FDA baseou sua decisão em uma análise interina de futilidade do estudo ALPHA3 em andamento, que mostrou que 58,3% (7/12) dos pacientes no braço da cema-cel alcançaram negatividade para doença residual mínima (MRD) no dia 45, em comparação com 16,7% (2/12) no braço de observação — uma diferença absoluta de 41,6%. A mediana do DNA tumoral circular no plasma diminuiu 97,7% no grupo da cema-cel, enquanto o grupo de observação apresentou um aumento mediano de 26,6%. A terapia foi bem tolerada, sem eventos adversos graves relacionados ao tratamento, sem casos de síndrome de liberação de citocinas, neurotoxicidade, doença do enxerto contra hospedeiro ou infecções de alto grau, e sem hospitalizações por toxicidades relacionadas ao tratamento; a maioria dos pacientes foi tratada em regime ambulatorial. O estudo ALPHA3 utiliza um ensaio de MRD para identificar pacientes com alto risco de recaída após quimioimunoterapia de primeira linha e os aloca aleatoriamente para receber uma dose única de cema-cel ou observação.
A lasme-cel, uma terapia CAR-T alogênica direcionada ao CD22, recebeu a designação RMAT para leucemia linfoide aguda de células B recidivante ou refratária (r/r B-ALL). A decisão é apoiada por dados do estudo de Fase 1 BALLI-01 demonstrando eficácia promissora e perfil de segurança gerenciável. Os resultados finais da Fase 1 serão apresentados no Congresso da Associação Europeia de Hematologia de 2026, em 13 de junho. Um estudo pivotal de Fase 2 está agora aberto para recrutamento. O CEO da Cellectis declarou que a designação reconhece a necessidade de opções CAR-T prontas para uso para pacientes que não podem esperar e fortalece o diálogo com a FDA à medida que a terapia avança em seu programa pivotal.
A designação RMAT visa acelerar o desenvolvimento e a revisão de terapias de medicina regenerativa que tratam condições graves ou fatais e mostram evidências clínicas preliminares de atender a necessidades médicas não atendidas. O status adicional de Fast Track para a cema-cel possibilita ainda mais interações aprimoradas com a FDA e elegibilidade potencial para revisão contínua e revisão prioritária.