La FDA concede estatus RMAT a las terapias CAR-T alogénicas cema-cel y lasme-cel
La FDA otorgó la designación RMAT a cema-cel de Allogene para consolidación de primera línea en LBCL y a lasme-cel de Cellectis para r/r B-ALL. Ambas terapias CAR-T alogénicas mostraron eficacia y seguridad prometedoras, y cema-cel también recibió estatus Fast Track.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la designación de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa (RMAT) a dos terapias de linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) alogénicas: cema-cel de Allogene Therapeutics y lasme-cel de Cellectis. Las designaciones reconocen el potencial de estas terapias celulares listas para usar para abordar necesidades médicas no cubiertas en cánceres de la sangre.
Cema-cel recibió las designaciones RMAT y Fast Track como terapia de consolidación de primera línea para el linfoma de células B grandes (LBCL). La FDA basó su decisión en un análisis de futilidad interino del ensayo ALPHA3 en curso, que mostró que el 58.3% (7/12) de los pacientes en el brazo de cema-cel alcanzaron negatividad de enfermedad residual mínima (MRD) al día 45, en comparación con el 16.7% (2/12) en el brazo de observación, una diferencia absoluta del 41.6%. La mediana de ADN tumoral circulante en plasma disminuyó un 97.7% en el grupo de cema-cel, mientras que el grupo de observación experimentó un aumento mediano del 26.6%. La terapia fue bien tolerada, sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, sin casos de síndrome de liberación de citoquinas, neurotoxicidad, enfermedad de injerto contra huésped o infecciones de alto grado, y sin hospitalizaciones por toxicidades relacionadas con el tratamiento; la mayoría de los pacientes fueron manejados en un entorno ambulatorio. El ensayo ALPHA3 utiliza un ensayo de MRD para identificar pacientes con alto riesgo de recaída después de la quimioinmunoterapia de primera línea y los asigna aleatoriamente para recibir una dosis única de cema-cel u observación.
Lasme-cel, una terapia CAR-T alogénica dirigida a CD22, recibió la designación RMAT para la leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída o refractaria (r/r B-ALL). La decisión está respaldada por datos del ensayo de Fase 1 BALLI-01 que demuestran una eficacia prometedora y un perfil de seguridad manejable. Los resultados finales de la Fase 1 se presentarán en el Congreso de la Asociación Europea de Hematología de 2026 el 13 de junio. Un ensayo pivotal de Fase 2 está ahora abierto para la inscripción. El CEO de Cellectis declaró que la designación reconoce la necesidad de opciones CAR-T listas para usar para pacientes que no pueden esperar y fortalece el diálogo con la FDA a medida que la terapia avanza a través de su programa pivotal.
La designación RMAT tiene como objetivo acelerar el desarrollo y la revisión de terapias de medicina regenerativa que tratan afecciones graves o potencialmente mortales y muestran evidencia clínica preliminar de abordar necesidades médicas no cubiertas. El estatus adicional de Fast Track para cema-cel permite una mayor interacción con la FDA y posible elegibilidad para revisión continua y revisión prioritaria.