FDA gewährt RMAT-Status für allogene CAR-T-Therapien Cema-Cel und Lasme-Cel

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat den Status einer Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) für zwei allogene chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Therapien (CAR-T) erteilt: Cema-Cel von Allogene Therapeutics und Lasme-Cel von Cellectis. Diese Auszeichnungen würdigen das Potenzial dieser Off-the-Shelf-Zelltherapien, ungedeckte medizinische Bedürfnisse bei Blutkrebs zu adressieren.

Cema-Cel erhielt den RMAT- und Fast-Track-Status als Konsolidierungstherapie in der Erstlinie für großzelliges B-Zell-Lymphom (LBCL). Die FDA stützte ihre Entscheidung auf eine Zwischen-Futility-Analyse der laufenden ALPHA3-Studie, die zeigte, dass 58,3 % (7/12) der Patienten im Cema-Cel-Arm an Tag 45 eine minimale Resterkrankung (MRD)-Negativität erreichten, verglichen mit 16,7 % (2/12) im Beobachtungsarm – ein absoluter Unterschied von 41,6 %. Die mediane Plasma-tumor-DNA nahm in der Cema-Cel-Gruppe um 97,7 % ab, während die Beobachtungsgruppe einen medianen Anstieg von 26,6 % verzeichnete. Die Therapie wurde gut vertragen: Es traten keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, keine Fälle von Zytokinfreisetzungssyndrom, Neurotoxizität, Graft-versus-Host-Krankheit oder hochgradigen Infektionen auf, und es gab keine Krankenhauseinweisungen aufgrund behandlungsbedingter Toxizitäten; die meisten Patienten wurden ambulant behandelt. Die ALPHA3-Studie verwendet einen MRD-Assay, um Patienten mit hohem Rückfallrisiko nach einer Erstlinien-Chemoimmuntherapie zu identifizieren und sie nach dem Zufallsprinzip einer Einzeldosis Cema-Cel oder einer Beobachtung zuzuweisen.

Lasme-Cel, eine auf CD22 abzielende allogene CAR-T-Therapie, erhielt den RMAT-Status für rezidivierte oder refraktäre B-Zell-Akute-Lymphoblastische-Leukämie (r/r B-ALL). Die Entscheidung wird durch Daten der Phase-1-Studie BALLI-01 gestützt, die eine vielversprechende Wirksamkeit und ein beherrschbares Sicherheitsprofil zeigen. Die endgültigen Phase-1-Ergebnisse werden am 13. Juni auf dem Kongress der Europäischen Hämatologie-Vereinigung 2026 vorgestellt. Eine entscheidende Phase-2-Studie ist jetzt für die Aufnahme geöffnet. Der CEO von Cellectis erklärte, dass die Auszeichnung den Bedarf an Off-the-Shelf-CAR-T-Optionen für Patienten anerkennt, die nicht warten können, und den Dialog mit der FDA stärkt, während die Therapie ihr entscheidendes Programm durchläuft.

Der RMAT-Status zielt darauf ab, die Entwicklung und Überprüfung von regenerativen Medizintherapien zu beschleunigen, die schwere oder lebensbedrohliche Erkrankungen behandeln und vorläufige klinische Belege für die Deckung ungedeckter medizinischer Bedürfnisse zeigen. Der zusätzliche Fast-Track-Status für Cema-Cel ermöglicht darüber hinaus verstärkte Interaktionen mit der FDA und mögliche Berechtigungen für ein Rolling Review und Priority Review.