La FDA accorde des désignations Fast Track à plusieurs thérapies pour des maladies rares et des hémopathies malignes

La U.S. Food and Drug Administration a accordé la désignation Fast Track à la lotion QRX003 (4%) pour le traitement du syndrome de Netherton, une maladie cutanée génétique rare et sévère pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement approuvé. Cette désignation a été annoncée le 11 mars 2026 par Quoin Pharmaceuticals Ltd., une société pharmaceutique spécialisée en phase clinique avancée, axée sur le développement et la commercialisation de produits thérapeutiques destinés à traiter des maladies rares et orphelines.

La lotion QRX003 (4%) est actuellement évaluée dans deux essais cliniques (clinical trials) de phase avancée portant sur l’ensemble du corps, conçus pour évaluer la sécurité et l’efficacité chez des patients atteints du syndrome de Netherton. QRX003 a précédemment reçu la désignation de médicament orphelin (Orphan Drug Designation) à la fois de la U.S. FDA et de l’European Medicines Agency (EMA) pour le traitement du syndrome de Netherton, offrant des avantages potentiels, notamment une exclusivité de marché en cas d’approbation, des crédits d’impôt pour les essais cliniques et certaines réductions de frais réglementaires. QRX003 s’est également vu accorder par la FDA la désignation Pediatric Rare Disease Designation.

Le syndrome de Netherton est une maladie cutanée héréditaire rare causée par des mutations du gène SPINK5, entraînant une dysfonction sévère de la barrière cutanée, une inflammation chronique et un risque accru d’infections et de complications allergiques. Les patients présentent souvent une rougeur cutanée diffuse, une desquamation, un prurit persistant et une altération importante de la qualité de vie. Il n’existe actuellement aucune thérapie approuvée par la FDA pour traiter le syndrome de Netherton, et les options thérapeutiques se limitent aux soins de support et aux traitements hors AMM.

La FDA a également accordé la désignation fast track à IBI3003, un anticorps trispecifique anti-GPRC5D/BCMA/CD3 en cours d’investigation. Cette désignation s’applique spécifiquement au traitement du myélome multiple en rechute/réfractaire chez des patients ayant reçu 4 lignes de traitement antérieures ou plus, incluant un inhibiteur du protéasome, un médicament immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38. IBI3003 est conçu pour cibler à la fois GPRC5D et BCMA afin d’inhiber l’échappement tumoral souvent associé au ciblage d’un antigène unique.

Des données cliniques issues d’un essai de phase 1/2 portant sur 39 patients ont montré un taux de réponse global (ORR) de 83,3% à des doses de 120 μg/kg ou plus. Notamment, un ORR de 80% a été observé chez les patients présentant une maladie extramédullaire, et un ORR de 77,8% a été enregistré chez les patients précédemment exposés à des thérapies dirigées contre BCMA ou GPRC5D. Chez les patients ayant obtenu une réponse complète ou mieux, le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) était de 100%.

Sur le plan de la sécurité, les épisodes de syndrome de libération de cytokines étaient limités aux grades 1 à 2, et seuls 2 cas de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ont été rapportés, de grade 1 à 2. Les effets indésirables émergents du traitement couramment observés et liés au ciblage de GPRC5D incluaient des atteintes de grade 1 à 2 de la peau, des ongles et de la cavité buccale.

IBI3003 présente une affinité optimisée pour CD3 afin d’assurer un équilibre entre efficacité et sécurité. Cette approche vise à favoriser un engagement efficace des lymphocytes T tout en évitant une activation excessive du système immunitaire, susceptible de provoquer un syndrome de libération de cytokines et des réactions immuno-médiées.

Le programme Fast Track de la FDA est conçu pour faciliter le développement et accélérer l’examen de médicaments traitant des affections graves et répondant à un besoin médical non satisfait. Une thérapie bénéficiant de la désignation Fast Track peut tirer parti d’interactions plus fréquentes avec la FDA, de l’éligibilité à une évaluation au fil de l’eau (rolling review) des soumissions réglementaires, ainsi que d’une qualification potentielle pour l’Accelerated Approval et la Priority Review, si les critères pertinents sont remplis.

Dans le cadre d’actions réglementaires connexes, la FDA a accepté la demande d’autorisation de mise sur le marché (new drug application) pour iberdomide utilisé en association avec daratumumab et dexamethasone chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire. Cette demande a bénéficié d’une priority review et d’une breakthrough therapy designation, avec une date cible de décision fixée au 17 août 2026. Iberdomide est un agent modulateur de la ligase E3 de céréblon potentiellement premier de sa classe. Le dossier réglementaire est étayé par l’étude de phase 3 EXCALIBER-RRMM, qui compare le schéma oral IberDd au triplet standard daratumumab, bortezomib et dexamethasone. L’étude utilise deux critères de jugement principaux : la négativité de la MRD et la survie sans progression.

La FDA a également approuvé une mise à jour du libellé (label) pour la thérapie par cellules CAR T axicabtagene ciloleucel, supprimant les limitations d’utilisation précédentes chez les patients atteints d’un lymphome primitif du système nerveux central en rechute ou réfractaire. Le PCNSL est une forme agressive de lymphome non hodgkinien prenant naissance dans le cerveau, la moelle épinière, l’œil ou le liquide céphalorachidien. Le pronostic de cette affection est généralement défavorable, avec un taux de survie à 5 ans d’environ 30%.