Ultragenyx visée par une action collective fédérale après l’échec des essais de phase 3 de setrusumab

Ultragenyx Pharmaceutical Inc. a annoncé le 29 décembre 2025 que ses deux essais de phase 3, Orbit et Cosmic, évaluant setrusumab (UX143) dans l’ostéogenèse imparfaite (OI), n’avaient pas atteint la significativité statistique sur le critère principal de réduction du taux annualisé de fractures cliniques, comparativement au placebo ou aux bisphosphonates, respectivement. La société a attribué l’échec de l’étude à un faible taux de fractures dans le groupe placebo d’Orbit et à une tendance qui est restée en deçà de la significativité statistique dans Cosmic. À la suite de cette annonce, le cours de l’action Ultragenyx a chuté de plus de 42%.

Plusieurs cabinets d’avocats ont annoncé le dépôt d’actions collectives fédérales en matière de valeurs mobilières contre Ultragenyx et certains de ses dirigeants, au nom de toutes les personnes et entités ayant acheté ou autrement acquis des titres Ultragenyx entre le 3 août 2023 et le 26 décembre 2025. Les plaintes allèguent que les défendeurs ont créé la fausse impression de détenir des informations fiables concernant les effets de setrusumab chez des patients présentant des types variables d’ostéogenèse imparfaite, tout en minimisant le risque que les patients de l’essai de phase III Orbit d’Ultragenyx n’obtiennent pas une réduction statistiquement significative du taux annualisé de fractures, de sorte que la deuxième analyse intermédiaire puisse être réalisée et présentée au public investisseur.

Les actions en justice allèguent en outre que l’optimisme d’Ultragenyx quant aux résultats de l’essai de phase III Orbit et au seuil de l’analyse intermédiaire était injustifié, car Ultragenyx n’aurait pas communiqué le risque lié au fait de baser ces valeurs seuils sur des résultats de phase II ne comportant pas de groupe témoin placebo pour une comparaison appropriée et n’ayant donc pas exclu que la diminution du taux annualisé de fractures observée dans cette étude puisse simplement être déclenchée par une amélioration de la prise en charge standard et l’effet placebo associé à l’administration d’un traitement innovant. Les investisseurs ont jusqu’au 6 avril 2026 pour demander au tribunal de les désigner comme demandeur principal.

L’annonce fait suite à une divulgation antérieure du 9 juillet 2025, lorsqu’Ultragenyx a révélé que l’essai de phase III Orbit n’avait pas atteint la significativité statistique lors de la deuxième analyse intermédiaire et que les essais de phase III Orbit et Cosmic progressaient vers l’analyse finale. À la suite de cette annonce de juillet, l’action a chuté de plus de 25%.

Dans l’étude Orbit, les participants ont présenté des améliorations statistiquement significatives et importantes de la densité minérale osseuse par rapport au placebo, à des niveaux cohérents avec l’effet du traitement observé dans la partie phase 2 de l’étude. Toutefois, ces variations de densité minérale osseuse ne se sont pas accompagnées d’une réduction correspondante des taux annualisés de fractures et un faible taux de fractures a été observé dans le groupe placebo.

Dans l’étude pédiatrique Cosmic, les patients présentaient un taux de fractures initial substantiellement plus élevé que les patients inclus dans Orbit. Dans cette population plus jeune, des améliorations cliniquement pertinentes de la densité minérale osseuse ont été associées à une réduction du taux annualisé de fractures chez les patients traités par setrusumab par rapport aux patients traités par bisphosphonates, bien que cette réduction n’ait pas atteint la significativité statistique. Les deux études ont atteint les critères secondaires d’amélioration de la densité minérale osseuse par rapport aux comparateurs, et aucun changement du profil de sécurité n’a été observé.

L’étude Orbit mondiale, continue (« seamless ») de phase 2/3, a évalué l’effet de setrusumab sur le taux de fractures cliniques chez des patients âgés de 5 à 25 ans. La partie pivot de phase 3 de l’étude a inclus 159 patients dans 45 centres répartis dans 11 pays, les participants étant randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir setrusumab ou un placebo. L’étude Cosmic mondiale de phase 3 a évalué l’effet de setrusumab sur la réduction du taux annualisé de fractures chez des patients âgés de 2 à moins de 7 ans, comparativement aux bisphosphonates. L’étude Cosmic a inclus 69 patients dans 21 centres répartis dans 7 pays, les patients étant randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir setrusumab ou un traitement par bisphosphonates intraveineux.

Le directeur général et président a déclaré que l’entreprise avait été surprise et déçue par ces résultats, compte tenu des données prometteuses de l’étude de phase 2 et de l’absence d’options thérapeutiques approuvées pour les patients atteints d’OI, qui vivent avec des douleurs importantes, un handicap et une lourde charge de maladie. La société mène des analyses supplémentaires des données des deux études, notamment sur d’autres critères de santé osseuse et des critères cliniques au-delà des fractures, afin d’évaluer les prochaines étapes du programme à la lumière de l’ensemble de ces données. Ultragenyx évalue ses opérations prévues et définira et mettra rapidement en œuvre des réductions de dépenses significatives.

Le directeur général a ajouté que, malgré ces résultats décevants, l’entreprise continue de développer son chiffre d’affaires commercial grâce à quatre produits approuvés et de se préparer à une année à venir potentiellement transformatrice, avec potentiellement deux lancements de thérapies géniques à court terme et une lecture pivot de phase 3 dans le syndrome d’Angelman.

Par ailleurs, Ultragenyx a publié ses résultats trimestriels pour la période close en décembre 2025, enregistrant une perte de 1,29 $ par action, contre une estimation consensuelle d’une perte de 1,20 $. À titre de comparaison, la perte était de 1,39 $ par action un an auparavant. La société a affiché un chiffre d’affaires de 207 millions de dollars pour le trimestre clos en décembre 2025, dépassant l’estimation consensuelle de 2,01%. À titre de comparaison, le chiffre d’affaires un an auparavant était de 164,88 millions de dollars.

Setrusumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui inhibe la sclérostine, un régulateur négatif de la formation osseuse. Le blocage de la sclérostine devrait augmenter la formation osseuse néoformée, la densité minérale osseuse et la solidité osseuse dans l’OI. L’ostéogenèse imparfaite regroupe un ensemble de troubles génétiques affectant le métabolisme osseux. Environ 85% à 90% des cas d’OI sont dus à des variants génétiques des gènes COL1A1 ou COL1A2, entraînant une diminution ou une anomalie du collagène et des modifications du métabolisme osseux. Aucun traitement n’est approuvé à l’échelle mondiale pour l’OI, qui touche environ 60 000 personnes dans des zones géographiques commercialement accessibles.