Seralutinib de Gossamer Bio échoue de justesse sur le critère principal dans l’essai de phase 3 PROSERA chez des patients atteints d’HTAP
Gossamer Bio a communiqué les résultats principaux de l’étude de phase 3 PROSERA évaluant seralutinib dans l’hypertension artérielle pulmonaire (PAH) : le critère principal a été manqué de justesse, avec une amélioration du 6MWD ajustée sur placebo de +13.3 m à la Semaine 24 (p = 0.0320) versus un seuil préspécifié de 0.025. Des résultats plus solides ont toutefois été observés dans le sous-groupe préspécifié de patients à risque intermédiaire et élevé, ainsi que sur le NT-proBNP.
Gossamer Bio a annoncé les résultats principaux (topline) de l’étude de phase 3 PROSERA évaluant seralutinib chez des patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire (PAH) le 23 février 2026. L’étude a manqué de justesse son critère principal, seralutinib montrant une amélioration de la distance parcourue au test de marche de six minutes (6MWD) ajustée sur placebo de +13.3 mètres à la Semaine 24 (p = 0.0320), n’atteignant pas le seuil alpha préspécifié de 0.025.
À la Semaine 24, les patients recevant seralutinib présentaient une variation médiane de +28.2 mètres du 6MWD par rapport à l’inclusion, tandis que les patients recevant le placebo présentaient une variation médiane du 6MWD de +13.5 mètres par rapport à l’inclusion. L’effet de traitement estimé selon Hodges-Lehmann était de +13.3 mètres, avec une valeur de p de 0.0320, ce qui ne respectait pas le seuil préspécifié pour le critère principal (α = 0.025) ; par conséquent, les valeurs de p des critères secondaires clés ne peuvent pas être évaluées en termes de significativité statistique. Toutes les valeurs de p présentées ici sont nominales. Les quatre critères secondaires clés étaient en faveur de seralutinib versus placebo dans la population globale.
Conformément à l’étude de phase 2 TORREY, seralutinib a montré un signal convaincant dans le sous-groupe préspécifié à risque intermédiaire et élevé (n = 234), tel que défini par un REVEAL 2 Lite Risk Score ≥ 6 au dépistage, avec une amélioration du 6MWD ajustée sur placebo de +20.0m (p = 0.0207). Trois des quatre critères secondaires clés ont également affiché une valeur de p inférieure à 0.0125, soulignant l’activité de seralutinib chez les patients à risque plus élevé.
L’effet global du traitement était le plus marqué en Amérique du Nord (n = 75), avec une amélioration du 6MWD ajustée sur placebo de +25.9m (p = 0.0573).
Un critère secondaire clé, la variation du NT-proBNP à la Semaine 24, a montré un décalage de localisation estimé de -120.4 ng/L par rapport au placebo (p=0.0002) dans la population globale, avec une séparation entre les bras en faveur de seralutinib observée dès la Semaine 4 (-96.0 ng/L ; p=0.0002). Les critères secondaires clés, à savoir le délai jusqu’à l’aggravation clinique (TTCW), l’amélioration clinique et la proportion de patients présentant une réduction d’au moins un point du REVEAL Lite 2 Risk Score, étaient tous en faveur de seralutinib par rapport au placebo dans la population globale.
Dans une analyse de sous-groupe préspécifiée chez les patients avec un REVEAL Lite 2 score ≥6 au dépistage, correspondant aux patients à risque intermédiaire et élevé, seralutinib a démontré un profil de réponse marqué et cliniquement significatif sur l’ensemble du critère principal et des critères secondaires clés.
La population PROSERA était lourdement traitée, avec notamment 55% des patients sous trithérapie ou quadrithérapie de fond de la PAH et 61% sous traitement de fond par prostacycline. Seralutinib a été globalement bien toléré, avec un profil de sécurité conforme à l’expérience antérieure.
Gossamer Bio et le Chiesi Group co-développent seralutinib dans le cadre d’un accord de collaboration mondial pour le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (PAH) et de l’hypertension pulmonaire associée à une pneumopathie interstitielle diffuse (PH-ILD). Gossamer prévoit de rencontrer la FDA américaine afin de discuter de la suite à donner.