Aardvark suspend l'essai de phase 3 de l'ARD-101 pour le syndrome de Prader-Willi en raison de préoccupations sur la sécurité cardiaque

Aardvark Therapeutics a annoncé une suspension volontaire de son essai de phase 3 HERO, qui étudie l'efficacité et la sécurité de l'ARD-101 pour réduire l'hyperphagie chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi. Cette décision a été motivée par des observations cardiaques réversibles identifiées lors d'une surveillance de routine de la sécurité dans le cadre d'une étude sur des volontaires sains à des doses supérieures aux doses thérapeutiques cibles.

La société procède à un examen complet des données et a interrompu le recrutement en cours ainsi que l'administration des doses dans l'essai par mesure de précaution. Aardvark collabore étroitement avec la FDA et des experts de la communauté du syndrome de Prader-Willi tout en recherchant le dosage thérapeutique optimal pour l'ARD-101.

Par conséquent, l'entreprise ne s'attend plus à annoncer les données principales de l'essai HERO d'ici le troisième trimestre 2026 et fournira de nouvelles mises à jour au cours du deuxième trimestre de cette année. Selon un communiqué de la société, le recrutement dans HERO progressait régulièrement avant cette suspension.

L'essai de phase 3 HERO teste l'ARD-101 chez près de 90 enfants et adultes souffrant d'hyperphagie liée au syndrome de Prader-Willi (SPW). Outre les États-Unis, des participants sont recrutés dans des centres en Australie, au Canada, en Corée du Sud et au Royaume-Uni. L'âge minimum dans tous les pays hors États-Unis est de 13 ans, sauf en Australie, où des patients dès l'âge de 10 ans sont recrutés.

Avant la suspension, l'essai avait abaissé l'âge minimum de recrutement aux États-Unis pour permettre à des enfants dès l'âge de 7 ans de participer. Ce changement de protocole avait été approuvé par le comité d'examen institutionnel de la FDA, faisant suite à une première extension d'éligibilité l'année dernière qui avait réduit l'âge minimum des participants aux États-Unis de 13 à 10 ans.

Les participants de HERO sont répartis de manière aléatoire pour prendre soit l'ARD-101, soit un placebo deux fois par jour pendant environ trois mois. Pour ceux recevant le traitement, le dosage passe de 200 mg la première semaine à 400 mg la deuxième semaine, puis à 800 mg par la suite. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer les changements dans le Questionnaire sur l'hyperphagie pour les essais cliniques (HQ-CT).

L'ARD-101 est une petite molécule administrée par voie orale qui active des récepteurs du goût amer situés dans l'intestin pour stimuler des hormones indiquant au cerveau que le corps est rassasié. En imitant ce signal naturel, la thérapie expérimentale vise à réduire l'appétit et à aider les patients à gérer l'envie constante de chercher de la nourriture.

Le médicament a reçu les désignations de médicament orphelin et de maladie pédiatrique rare pour le SPW aux États-Unis. Ces statuts sont destinés à encourager et accélérer le développement et l'examen réglementaire des médicaments destinés à traiter des maladies rares.

Lors d'un essai clinique de phase 1 impliquant des adultes sains, l'ARD-101 a montré un profil de sécurité favorable. Les données d'une étude de phase 2 incluant des adolescents et des adultes atteints de SPW ont montré qu'environ un mois de traitement conduisait à des réductions significatives de l'hyperphagie et à des changements favorables de la composition corporelle, selon l'entreprise.

Les participants qui terminent l'essai peuvent intégrer une étude d'extension à long terme en ouvert, où tous recevront l'ARD-101 pendant une période allant jusqu'à un an.