L'ajout d'azacitidine et de chidamide au CHOP améliore la SG mais pas le TRO dans le PTCL

Dans un essai de phase 3 multicentrique, l'ajout des agents épigénétiques azacitidine et chidamide à la chimiothérapie CHOP (AC-CHOP) chez des patients atteints d'un lymphome T périphérique (PTCL) non traité auparavant n'a pas significativement amélioré le taux de réponse objective (TRO) ni la survie sans progression (SSP), mais un bénéfice significatif en termes de survie globale (SG) a été observé. L'étude a recruté 128 patients dans 9 centres en Chine, qui ont été assignés pour recevoir AC-CHOP (n=84) ou CHOP seul (n=44). L'azacitidine a été administrée à 200 mg les jours 1-2 et 100 mg le jour 3, avec de la chidamide 20 mg deux fois par semaine. Le bras AC-CHOP a obtenu un TRO de 60,7% et un taux de réponse complète (RC) de 47,6%, contre 54,6% et 36,4% dans le bras CHOP, bien que ces différences n'aient pas été statistiquement significatives. La SSP médiane était de 10,2 mois contre 8,4 mois (P=0,093). La SG médiane était significativement plus longue, à 46,2 mois contre 24,1 mois (P=0,023). Les auteurs ont toutefois noté que l'amélioration de la SG doit être interprétée avec prudence en raison de déséquilibres dans les traitements post-protocole entre les bras. Les profils de sécurité étaient comparables, avec une toxicité hématologique et des infections comme événements indésirables les plus fréquents. Le profilage génomique a révélé que les mutations de DNMT3A étaient associées à des taux de réponse plus faibles, tandis que les mutations d'IDH2 et de TP53 étaient liées à des résultats de survie inférieurs. Les chercheurs ont conclu que l'intégration du profilage moléculaire pourrait améliorer la stratification des risques et éclairer les futures stratégies basées sur les biomarqueurs dans le PTCL.