La adición de azacitidina y chidamida a CHOP mejora la SG pero no la TRO en el PTCL

En un ensayo de fase 3 multicéntrico, la adición de los agentes epigenéticos azacitidina y chidamida a la quimioterapia CHOP (AC-CHOP) en pacientes con linfoma de células T periférico (PTCL) previamente no tratado no mejoró significativamente la tasa de respuesta global (TRO) ni la supervivencia libre de progresión (SLP), pero se observó un beneficio significativo en la supervivencia global (SG). El estudio incluyó a 128 pacientes de 9 centros en China, asignados a recibir AC-CHOP (n=84) o CHOP solo (n=44). La azacitidina se administró a 200 mg los días 1-2 y 100 mg el día 3, con chidamida 20 mg dos veces por semana. El brazo de AC-CHOP logró una TRO del 60,7% y una tasa de respuesta completa (RC) del 47,6%, en comparación con el 54,6% y el 36,4% en el brazo de CHOP, aunque estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. La mediana de SLP fue de 10,2 meses frente a 8,4 meses (P=0,093). La mediana de SG fue significativamente más larga, de 46,2 meses frente a 24,1 meses (P=0,023). Sin embargo, los autores señalaron que la mejora en la SG debe interpretarse con cautela debido a desequilibrios en los tratamientos posteriores al protocolo entre los brazos. Los perfiles de seguridad fueron comparables, siendo la toxicidad hematológica y las infecciones los eventos adversos más frecuentes. El perfil genómico reveló que las mutaciones en DNMT3A se asociaron con tasas de respuesta más bajas, mientras que las mutaciones en IDH2 y TP53 se relacionaron con resultados de supervivencia inferiores. Los investigadores concluyeron que la integración del perfil molecular podría mejorar la estratificación del riesgo e informar futuras estrategias basadas en biomarcadores en el PTCL.