Adição de Azacitidina e Chidamida ao CHOP Melhora a SG, mas não a TRO no PTCL
Um estudo de fase 3 com azacitidina e chidamida adicionadas ao CHOP em PTCL não tratado mostrou melhora significativa na sobrevida global, mas sem ganhos significativos na taxa de resposta ou sobrevida livre de progressão. O estudo sugere que o perfil molecular pode orientar terapias futuras.
Em um estudo multicêntrico de fase 3, a adição dos agentes epigenéticos azacitidina e chidamida à quimioterapia CHOP (AC-CHOP) em pacientes com linfoma periférico de células T (PTCL) não tratado anteriormente não melhorou significativamente a taxa de resposta objetiva (TRO) nem a sobrevida livre de progressão (SLP), mas foi observado um benefício significativo na sobrevida global (SG). O estudo incluiu 128 pacientes de 9 centros na China, que foram designados para receber AC-CHOP (n=84) ou apenas CHOP (n=44). A azacitidina foi administrada na dose de 200 mg nos dias 1-2 e 100 mg no dia 3, com chidamida 20 mg duas vezes por semana. O braço AC-CHOP alcançou uma TRO de 60,7% e taxa de resposta completa (RC) de 47,6%, em comparação com 54,6% e 36,4% no braço CHOP, embora essas diferenças não tenham sido estatisticamente significativas. A mediana da SLP foi de 10,2 meses versus 8,4 meses (P=0,093). A mediana da SG foi significativamente maior, com 46,2 meses versus 24,1 meses (P=0,023). Os autores observaram, no entanto, que a melhora na SG deve ser interpretada com cautela devido a desequilíbrios nos tratamentos pós-protocolo entre os braços. Os perfis de segurança foram comparáveis, com toxicidade hematológica e infecção como os eventos adversos mais comuns. O perfil genômico revelou que mutações no DNMT3A estavam associadas a taxas de resposta mais baixas, enquanto mutações no IDH2 e TP53 estavam ligadas a resultados de sobrevida inferiores. Os pesquisadores concluíram que a integração do perfil molecular pode melhorar a estratificação de risco e informar futuras estratégias orientadas por biomarcadores no PTCL.