아자시티딘과 키다마이드를 CHOP에 추가 시 PTCL에서 전체 생존율 개선, 반응률은 유의미하지 않아
치료 경험이 없는 PTCL 환자를 대상으로 한 아자시티딘과 키다마이드에 CHOP을 추가한 3상 임상시험에서 유의미한 전체 생존율 개선이 확인되었으나 반응률이나 무진행 생존율에서는 유의미한 이점이 나타나지 않았다. 이 연구는 분자 프로파일링이 향후 치료법을 안내할 수 있음을 시사한다.
다기관 3상 임상시험에서, 이전에 치료받지 않은 말초 T세포 림프종(PTCL) 환자에게 후성유전학적 제제인 아자시티딘과 키다마이드를 CHOP 화학요법에 추가한 AC-CHOP은 전체 반응률(ORR)이나 무진행 생존율(PFS)을 유의미하게 개선하지는 못했지만, 유의미한 전체 생존(OS) 이점이 관찰되었다. 이 연구는 중국 9개 기관에서 128명의 환자를 등록하였으며, 환자들은 AC-CHOP군(n=84) 또는 CHOP 단독군(n=44)에 배정되었다. 아자시티딘은 1-2일차에 200mg, 3일차에 100mg 투여되었고, 키다마이드는 주 2회 20mg 투여되었다. AC-CHOP군은 ORR 60.7%, 완전 반응(CR)률 47.6%를 달성한 반면, CHOP군은 54.6%와 36.4%를 기록했으나, 이러한 차이는 통계적으로 유의미하지 않았다. 중앙 PFS는 10.2개월 대 8.4개월이었다(P=0.093). 중앙 OS는 AC-CHOP군 46.2개월, CHOP군 24.1개월로 유의미하게 길었다(P=0.023). 그러나 저자들은 OS 개선이 두 군 간의 프로토콜 후 치료 불균형으로 인해 신중히 해석되어야 한다고 지적했다. 안전성 프로파일은 유사했으며, 혈액학적 독성과 감염이 가장 흔한 이상반응이었다. 유전체 프로파일링 결과, DNMT3A 돌연변이는 낮은 반응률과 연관되었고, IDH2 및 TP53 돌연변이는 낮은 생존 결과와 관련되었다. 연구자들은 분자 프로파일링의 통합이 위험 계층화를 개선하고 PTCL에서 향후 바이오마커 기반 전략을 안내할 수 있다고 결론지었다.