CHOP化学療法へのアザシチジンとシイダミドの追加、PTCLで全生存期間を改善するも奏効率は不変
未治療PTCLを対象としたアザシチジンとシイダミドをCHOPに併用する第3相試験では、全生存期間の有意な改善が認められたが、奏効率および無増悪生存期間の有意な改善は認められなかった。この研究は、分子プロファイリングが将来の治療法の指針となり得ることを示唆している。
多施設共同第3相試験において、未治療の末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）に対するCHOP化学療法へのエピジェネティック薬剤であるアザシチジンとシイダミドの追加（AC-CHOP）は、全奏効率（ORR）および無増悪生存期間（PFS）を有意に改善しなかったが、全生存期間（OS）の有意な利益が認められた。この試験は中国の9施設から128例の患者を登録し、AC-CHOP群（84例）またはCHOP単独群（44例）に割り付けた。アザシチジンは1～2日目に200 mg、3日目に100 mg、シイダミドは週2回20 mgが投与された。AC-CHOP群のORRは60.7%、完全奏効（CR）率は47.6%であり、CHOP群の54.6%および36.4%と比較して統計学的有意差は認められなかった。PFS中央値は10.2カ月対8.4カ月（P=0.093）であった。OS中央値は46.2カ月対24.1カ月（P=0.023）と有意に長かった。しかし著者らは、OSの改善は両群間のプロトコル後治療の不均衡があるため慎重に解釈すべきであると指摘している。安全性プロファイルは同等であり、血液毒性と感染症が最も一般的な有害事象であった。ゲノムプロファイリングにより、DNMT3A変異は低い奏効率と関連し、IDH2およびTP53変異は不良な生存転帰と関連することが明らかになった。研究者らは、分子プロファイリングの統合により、リスク層別化が改善され、将来のPTCLにおけるバイオマーカー駆動型戦略に役立つ可能性があると結論付けた。