Un essai sur la DMT montre un bénéfice durable contre la dépression, tandis que des études plus larges sur les psychédéliques cartographient des modifications cérébrales communes

Des médecins ont indiqué que les personnes atteintes de trouble dépressif majeur peuvent connaître une amélioration rapide et durable après une dose unique du psychédélique diméthyltryptamine (DMT), lorsqu’elle est associée à une psychothérapie. Un petit essai clinique mené auprès de 34 personnes a montré que la thérapie assistée par psychédélique entraînait une diminution rapide des symptômes dépressifs, qui persistait bien après la disparition des effets du médicament, certains participants en ressentant encore les bénéfices six mois plus tard.

L’essai, publié dans Nature Medicine, portait sur des personnes présentant une dépression résistante aux traitements, modérée à sévère. La moitié a reçu une dose unique de 21,5 mg de DMT administrée par perfusion intraveineuse pendant 10 minutes. L’autre moitié a reçu un placebo administré de la même manière. Tous les participants ont bénéficié d’une psychothérapie et d’évaluations de suivi.

Les patients ayant reçu la DMT ont montré une amélioration significative par rapport au groupe placebo, mesurée à l’aide des scores d’un questionnaire standard sur la dépression, les effets antidépresseurs durant de trois à six mois. Lors de la deuxième phase de l’essai, tous les participants ont reçu une dose de DMT avec thérapie, mais les chercheurs n’ont observé aucun bénéfice supplémentaire chez ceux qui avaient reçu deux doses au total, ce qui suggère qu’une dose unique pourrait suffire. L’essai a été conçu, financé et parrainé par Cybin UK, une entreprise de neuropsychiatrie.

Aux doses utilisées dans les essais, la DMT induit une expérience plus courte mais plus intense que la psilocybine, l’effet durant environ 25 minutes contre quelques heures pour la psilocybine. La DMT est un ingrédient actif de la préparation ayahuasca utilisée dans des rituels chamaniques en Amérique du Sud.

Des recherches distinctes par imagerie cérébrale ont montré que, dans les scans recueillis au cours de traitements par psilocybine, LSD, mescaline, DMT et ayahuasca, le même schéma altéré réapparaissait de manière répétée. Les chercheurs ont combiné 11 jeux de données provenant de cinq pays, en analysant plus de 500 scans cérébraux issus de 267 participants.

Sous l’effet des psychédéliques, de nombreuses connexions au sein d’un même groupe s’affaiblissaient, de sorte que les réseaux qui se renforcent habituellement eux-mêmes restaient moins solidement cohésifs. Dans le même temps, les connexions entre différents réseaux augmentaient, permettant aux régions sensorielles, aux circuits décisionnels et aux systèmes centrés sur le soi de partager davantage d’activité. Plutôt qu’un effondrement complet, les données les plus solides pointent vers une communication accrue entre différents réseaux cérébraux.

Au-delà du cortex cérébral, les augmentations de connectivité les plus marquées impliquaient le noyau caudé et le putamen. Les effets observés dans le thalamus se sont révélés beaucoup moins constants que ne le laissaient entendre certaines études plus petites. Tous les jeux de données de l’analyse provenaient d’adultes en bonne santé, de sorte que les résultats ne peuvent pas être automatiquement extrapolés à des pathologies comme la dépression, l’addiction ou le traumatisme.

L’analyse des scans cérébraux a mis en évidence un schéma central commun, sans démontrer que chaque substance produit le même état cérébral. Les scanners, les doses et le délai après administration différaient également, ce qui peut brouiller des effets subtils même après un nettoyage rigoureux des données. L’essai sur la DMT dans la dépression a été décrit comme préliminaire, mais ses résultats s’ajoutent à un corpus croissant de preuves selon lesquelles les psychédéliques, lorsqu’ils sont associés à une psychothérapie, pourraient contribuer à atténuer la dépression chez les personnes qui ne répondent pas aux antidépresseurs ou aux thérapies existants.