Le schéma Braftovi de Pfizer améliore la survie dans un essai sur le cancer colorectal métastatique

Pfizer Inc. a annoncé des résultats positifs (topline) de survie sans progression (PFS) issus de la cohorte 3, une cohorte randomisée distincte de l’essai pivot BREAKWATER, évaluant Braftovi (encorafenib) en association avec cetuximab (commercialisé sous le nom Erbitux) et Folfiri (fluorouracile, leucovorine et irinotécan) chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique (mCRC) avec mutation BRAF V600E et n’ayant pas reçu de traitement préalable. Le schéma Braftovi a montré une amélioration de la PFS statistiquement significative et cliniquement pertinente, un critère secondaire clé, évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR), par rapport au traitement par Folfiri avec ou sans bevacizumab.

La survie globale (OS), un critère secondaire descriptif, a également montré un allongement cliniquement pertinent avec le schéma Braftovi. Le critère principal de cette cohorte de BREAKWATER était le taux de réponse objective (ORR) selon la BICR. Des résultats positifs d’ORR ont été obtenus et récemment présentés lors du symposium 2026 de l’American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal (ASCO GI) Cancers Symposium.

Le schéma d’association de Braftovi avec cetuximab a démontré une amélioration cliniquement pertinente et statistiquement significative du taux de réponse objective confirmé par rapport aux patients recevant le traitement standard Folfiri avec ou sans bevacizumab (64,4 % vs 39,2 %, odds ratio =2,76, p=0,001). Globalement, l’essai de phase 3 BREAKWATER a mis en évidence une amélioration cliniquement pertinente et statistiquement significative de l’ORR confirmé par rapport aux patients recevant une chimiothérapie avec ou sans bevacizumab (60,9 % vs 40,0 %).

Au moment de l’analyse de la PFS, le profil de tolérance de Braftovi en association avec cetuximab et Folfiri était conforme au profil connu de chaque composant du schéma, et aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié.

Braftovi en association avec cetuximab et Folfiri est un schéma à l’étude et n’est pas actuellement approuvé. Les résultats détaillés de cette cohorte seront soumis pour présentation lors d’une prochaine réunion médicale et partagés avec la US Food and Drug Administration (FDA) afin d’étayer une éventuelle approbation de Braftovi en association avec cetuximab et Folfiri chez les patients atteints de mCRC avec mutation BRAF V600E.

Braftovi en association avec cetuximab et mFOLFOX6 a bénéficié d’une approbation accélérée de la FDA en décembre 2024 chez les patients atteints de mCRC avec mutation BRAF V600E, sur la base d’une amélioration cliniquement pertinente et statistiquement significative de l’ORR confirmé chez les patients naïfs de traitement, l’un des critères principaux de l’étude. Le maintien de l’autorisation pour cette indication est conditionné à la confirmation du bénéfice clinique. Le schéma Braftovi approuvé a réduit de 47 % le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à la chimiothérapie standard avec ou sans Avastin, atteignant le double critère principal de l’étude. Le schéma a également diminué de 51 % le risque de décès par rapport à la chimiothérapie avec ou sans Avastin.

BREAKWATER est un essai de phase 3, randomisé, à contrôle actif, ouvert et multicentrique, évaluant Braftovi avec cetuximab, seul ou en association avec une chimiothérapie (mFOLFOX6 ou Folfiri), chez des participants atteints de mCRC avec mutation BRAF V600E n’ayant pas reçu de traitement préalable. Les patients ont été randomisés pour recevoir Braftovi 300 mg par voie orale une fois par jour en association avec cetuximab (arrêté après la randomisation de 158 patients), Braftovi 300 mg par voie orale une fois par jour en association avec cetuximab et mFOLFOX6 (n=236) ou mFOLFOX6, Folfoxiri ou CAPOX, avec ou sans bevacizumab (bras contrôle) (n=243). Les deux critères principaux pour ces groupes d’étude sont l’ORR et la PFS évaluées par la BICR. L’OS est un critère secondaire clé. Dans la cohorte 3, les patients ont été randomisés pour recevoir Braftovi 300 mg par voie orale une fois par jour en association avec cetuximab et Folfiri (n=73) ou Folfiri, avec ou sans bevacizumab (bras contrôle) (n=74). Le critère principal de la cohorte 3 est l’ORR évalué par la BICR. La PFS est un critère secondaire clé ; l’OS est un critère secondaire.

Le cancer colorectal (CRC) est le troisième type de cancer le plus fréquent dans le monde, avec environ 1,8 million de nouveaux diagnostics en 2022. Il constitue la deuxième cause de décès liés au cancer. Globalement, le risque à vie de développer un CRC est d’environ 1 sur 24 chez les hommes et 1 sur 26 chez les femmes. Aux États-Unis seulement, on estime que 154 270 personnes recevront un diagnostic de cancer du côlon ou du rectum en 2025, et qu’environ 53 000 décès liés à la maladie surviendront chaque année. Pour 20 % des personnes diagnostiquées avec un CRC, la maladie a métastasé, c’est-à-dire s’est propagée, ce qui la rend plus difficile à traiter, et jusqu’à 50 % des patients atteints d’une maladie localisée développent finalement des métastases.

On estime que des mutations de BRAF surviennent chez 8 à 12 % des personnes atteintes de mCRC et sont associées à un mauvais pronostic pour ces patients. La mutation BRAF V600E est la mutation de BRAF la plus fréquente, et le risque de mortalité chez les patients atteints de CRC avec la mutation BRAF V600E est plus de deux fois supérieur à celui des patients sans mutation connue. Malgré le besoin médical non satisfait élevé dans le mCRC avec mutation BRAF V600E, avant le 20 décembre 2024, il n’existait aucune thérapie guidée par biomarqueur approuvée spécifiquement indiquée chez les personnes atteintes de mCRC avec mutation BRAF V600E et n’ayant pas reçu de traitement préalable.

Braftovi est un inhibiteur de kinase à petite molécule administré par voie orale, ciblant BRAF V600E. Il a été démontré qu’une activation inappropriée de protéines de la voie de signalisation MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK) survient dans certains cancers, dont le CRC.