La combinación de Braftovi de Pfizer muestra una mayor supervivencia en un ensayo de cáncer colorrectal metastásico

Pfizer Inc. anunció resultados positivos preliminares de supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) de la Cohorte 3, una cohorte aleatorizada independiente del ensayo pivotal BREAKWATER, que evalúa Braftovi (encorafenib) en combinación con cetuximab (comercializado como Erbitux) y Folfiri (fluorouracilo, leucovorina e irinotecán) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) previamente no tratado y con mutación BRAF V600E. El esquema con Braftovi mostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la PFS, un criterio de valoración secundario clave, según la evaluación de una revisión central independiente y cegada (BICR) en comparación con el tratamiento con Folfiri con o sin bevacizumab.

La supervivencia global (OS), un criterio de valoración secundario descriptivo, también mostró una prolongación clínicamente relevante con el esquema de Braftovi. El criterio de valoración principal de esta cohorte de BREAKWATER fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) por BICR. Se obtuvieron resultados positivos de ORR y se presentaron recientemente en el Simposio de Cánceres Gastrointestinales (ASCO GI) de la American Society of Clinical Oncology de 2026.

El régimen combinado de Braftovi con cetuximab demostró una mejora clínicamente relevante y estadísticamente significativa en la tasa de respuesta objetiva confirmada en comparación con los pacientes que recibieron el tratamiento estándar Folfiri con o sin bevacizumab (64.4% vs 39.2%, odds ratio =2.76, p=0.001). En general, el ensayo BREAKWATER de fase 3 demostró una mejora clínicamente relevante y estadísticamente significativa en la ORR confirmada en comparación con los pacientes que recibieron quimioterapia con o sin bevacizumab (60.9% vs. 40.0%).

En el momento del análisis de PFS, el perfil de seguridad de Braftovi en combinación con cetuximab y Folfiri fue consistente con el perfil conocido de cada componente del régimen y no se identificaron nuevas señales de seguridad.

Braftovi en combinación con cetuximab y Folfiri es un esquema en investigación y actualmente no está aprobado. Los resultados detallados de esta cohorte se enviarán para su presentación en una próxima reunión médica y se compartirán con la US Food and Drug Administration (FDA) para respaldar una posible aprobación de Braftovi en combinación con cetuximab y Folfiri en pacientes con mCRC con mutación BRAF V600E.

Braftovi en combinación con cetuximab y mFOLFOX6 recibió aprobación acelerada por la FDA en diciembre de 2024 para pacientes con mCRC con mutación BRAF V600E, basada en una mejora clínicamente relevante y estadísticamente significativa en la ORR confirmada en pacientes sin tratamiento previo, uno de los criterios de valoración primarios del estudio. La aprobación continuada para esta indicación está supeditada a la verificación del beneficio clínico. El régimen aprobado de Braftovi redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 47% en comparación con la quimioterapia estándar con o sin Avastin, cumpliendo el doble criterio de valoración primario del estudio. El régimen también redujo el riesgo de muerte en un 51% en comparación con la quimioterapia con o sin Avastin.

BREAKWATER es un ensayo de fase 3, aleatorizado, con control activo, abierto y multicéntrico de Braftovi con cetuximab, solo o en combinación con quimioterapia (mFOLFOX6 o Folfiri) en participantes con mCRC con mutación BRAF V600E previamente no tratado. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir Braftovi 300 mg por vía oral una vez al día en combinación con cetuximab (interrumpido tras la aleatorización de 158 pacientes), Braftovi 300 mg por vía oral una vez al día en combinación con cetuximab y mFOLFOX6 (n=236) o mFOLFOX6, Folfoxiri o CAPOX, con o sin bevacizumab (brazo control) (n=243). Los criterios de valoración primarios duales para estos grupos de estudio son la ORR y la PFS según BICR. La OS es un criterio de valoración secundario clave. En la Cohorte 3, los pacientes fueron aleatorizados para recibir Braftovi 300 mg por vía oral una vez al día en combinación con cetuximab y Folfiri (n=73) o Folfiri, con o sin bevacizumab (brazo control) (n=74). El criterio de valoración principal de la Cohorte 3 es la ORR según BICR. La PFS es un criterio de valoración secundario clave; la OS es un criterio de valoración secundario.

El cáncer colorrectal (CRC) es el tercer tipo de cáncer más común en el mundo, con aproximadamente 1.8 millones de nuevos diagnósticos en 2022. Es la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer. En general, el riesgo de por vida de desarrollar CRC es de aproximadamente 1 de cada 24 en los hombres y 1 de cada 26 en las mujeres. Solo en EE. UU., se estima que 154,270 personas serán diagnosticadas con cáncer de colon o recto en 2025, y se calcula que aproximadamente 53,000 morirán por la enfermedad cada año. En el 20% de quienes son diagnosticados con CRC, la enfermedad se ha metastatizado, o se ha diseminado, lo que dificulta su tratamiento, y hasta el 50% de los pacientes con enfermedad localizada finalmente desarrollan metástasis.

Se estima que las mutaciones BRAF ocurren en el 8-12% de las personas con mCRC y representan un mal pronóstico para estos pacientes. La mutación BRAF V600E es la mutación BRAF más común, y el riesgo de mortalidad en los pacientes con CRC con la mutación BRAF V600E es más del doble que el de los pacientes sin una mutación conocida. A pesar de la alta necesidad médica no cubierta en el mCRC con mutación BRAF V600E, antes del 20 de diciembre de 2024 no había terapias aprobadas dirigidas por biomarcadores específicamente indicadas para personas con mCRC con mutación BRAF V600E previamente no tratado.

Braftovi es un inhibidor de quinasas de molécula pequeña de administración oral que se dirige a BRAF V600E. Se ha demostrado que la activación inapropiada de proteínas en la vía de señalización MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK) ocurre en ciertos cánceres, incluido el CRC.