La FDA accorde une approbation complète à Fabhalta (iptacopan) de Novartis pour la néphropathie à IgA

Vendredi, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé une approbation traditionnelle au médicament oral de Novartis AG, Fabhalta (iptacopan). Ce traitement est autorisé à ralentir le déclin de la fonction rénale chez les patients adultes atteints de néphropathie à immunoglobuline A (IgA) primitive présentant un risque élevé de progression de la maladie. Cette approbation fait de Fabhalta le premier et le seul inhibiteur du complément à avoir démontré un ralentissement significatif du déclin de la fonction rénale chez les adultes atteints de néphropathie à IgA primitive risquant une progression de la maladie.

Fabhalta, reconnu comme un inhibiteur du complément de première classe, a obtenu cette approbation traditionnelle à la suite d'un examen prioritaire. Il avait précédemment reçu une approbation accélérée de la FDA en août 2024 pour la réduction de la protéinurie chez les patients atteints de néphropathie à IgA primitive. La FDA a fondé sa décision sur les résultats de l'essai clinique de phase 3 APPLAUSE-IgAN. Les données finales à 24 mois de l'étude APPLAUSE-IgAN ont été publiées dans le New England Journal of Medicine en mars. L'étude a montré que Fabhalta ralentissait le déclin du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de 48 % par rapport au placebo sur deux ans. Plus précisément, les patients traités par Fabhalta ont présenté un déclin moyen annualisé du DFGe de seulement -3,0 mL/min/1,73 m²/an, contre un déclin plus marqué de -5,7 mL/min/1,73 m²/an dans le groupe placebo. Les patients ont également présenté des réductions cliniquement significatives de la protéinurie dès deux semaines de traitement.

La néphropathie à IgA est l'une des maladies rénales auto-immunes les plus courantes dans le monde, avec environ 25 personnes par million nouvellement diagnostiquées chaque année, et jusqu'à la moitié des patients présentant une protéinurie persistante évoluent vers une insuffisance rénale dans les 10 à 20 ans, nécessitant souvent une dialyse ou une transplantation. Étant donné que la néphropathie à IgA peut évoluer vers une insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou une greffe, ralentir le déclin de la fonction rénale avec Fabhalta pourrait aider à retarder le besoin de ces interventions chez les patients à risque.

Fabhalta a maintenu un profil de sécurité favorable, cohérent avec les données antérieures, les événements indésirables les plus courants étant les douleurs abdominales, les vertiges et les nausées. En raison du risque potentiel d'infections graves par des bactéries encapsulées, le médicament est délivré exclusivement dans le cadre d'un programme de stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS), qui impose une vaccination appropriée avant l'initiation du traitement.

Fabhalta a été approuvé pour la première fois par la FDA en décembre 2023 pour l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), une maladie sanguine rare. En mars 2025, il a obtenu une approbation pour la glomérulopathie C3 (C3G), devenant ainsi le premier traitement approuvé pour cette maladie, en plus d'approbations en Chine et au Japon, et il a également reçu l'approbation de la Commission européenne en 2025.

Quelques jours avant cette approbation complète, la FDA a également autorisé l'atacicept de Vera Therapeutics, désormais commercialisé sous le nom de Trutakna, pour la néphropathie à IgA. La FDA examine actuellement le povétacicept de Vertex Pharmaceuticals, avec une date d'action cible fixée au 30 novembre. Le povétacicept est une protéine de fusion thérapeutique qui agit en inhibant à la fois les cytokines BAFF et APRIL. En mars, les données préliminaires de phase 3 ont montré une diminution de 49,8 % du rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) à 36 semaines chez les patients traités par povétacicept par rapport au placebo. Fabhalta de Novartis a entraîné une réduction de 44 % de l'UPCR dans l'étude APPLAUSE-IgAN, conduisant à son approbation accélérée.

Sur le plan commercial, Fabhalta a généré 169 millions de dollars de ventes au premier trimestre 2026, soit plus du double des 81 millions de dollars enregistrés à la même période un an plus tôt (103 % à change constant). Novartis a également noté que presque tous les patients américains éligibles peuvent accéder à Fabhalta pour 10 $ ou moins par mois grâce à des programmes d'aide. La société continue d'élargir son pipeline dans la néphropathie à IgA, qui comprend également Vanrafia (atrasentan) et le médicament expérimental zigakibart.