L'atrasentan démontre des bénéfices rénaux à long terme dans les essais sur la néphropathie à IgA
Les résultats finaux de l'essai de phase 3 montrent que l'atrasentan (Vanrafia®) procure des bénéfices significatifs à long terme sur la fonction rénale chez les patients atteints de néphropathie à IgA, avec une amélioration de 2,59 mL/min/1,73m² du DFGe par rapport au placebo. Des données antérieures de phase 2 ont démontré que le médicament réduit la protéinurie de 30,7% lorsqu'il est ajouté au traitement de fond standard. Le fabricant prévoit de demander une approbation traditionnelle de la FDA en 2026 sur la base de ces résultats.
L'antagoniste sélectif du récepteur de l'endothéline-A, l'atrasentan, a démontré des bénéfices significatifs à long terme sur la fonction rénale chez les patients atteints de néphropathie à IgA, selon les résultats finaux d'un essai de phase 3. Le médicament, commercialisé sous le nom de Vanrafia®, a montré une différence de 2,59 mL/min/1,73m² dans le changement du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) par rapport au placebo à la semaine 132, avec un bénéfice persistant jusqu'à la semaine 136. Ces résultats s'appuient sur des résultats antérieurs de phase 2 montrant la capacité du médicament à réduire la protéinurie lorsqu'il est ajouté au traitement de fond standard.
Dans l'essai de phase 3 ALIGN, le traitement par atrasentan a montré une différence statistiquement significative de 2,59 mL/min/1,73m² (P = 0,039) dans le changement du DFGe par rapport au placebo à la semaine 132, qui marque la fin de la période de traitement. Le bénéfice est resté évident à la semaine 136, montrant une différence de 2,39 mL/min/1,73m² par rapport au placebo (P = 0,057). Des effets cliniquement significatifs ont également été observés dans des groupes exploratoires prédéfinis de patients recevant des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2.
Des résultats antérieurs de phase 2 de l'essai ASSIST ont démontré que l'atrasentan réduit en outre la protéinurie lorsqu'il est combiné à des inhibiteurs du système rénine-angiotensine à dose maximale tolérée et à des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2. Dans cet essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et en crossover impliquant 54 adultes atteints de néphropathie à IgA, l'atrasentan a réduit le rapport protéinurie/créatininurie d'une moyenne géométrique de -30,7% par rapport à -7,2% avec le placebo sur 12 semaines. La différence du rapport protéinurie/créatininurie entre les conditions de traitement et de placebo était de -25,3%.
À 24 semaines, après une période de washout, l'utilisation de l'atrasentan a entraîné une réduction de -27,0% du rapport protéinurie/créatininurie par rapport à -0,9% avec le placebo. Cet effet antiprotéinurique était cohérent entre les séquences de traitement et soutenu par des analyses de sensibilité, sans preuve d'un effet de report. Notamment, le rapport protéinurie/créatininurie est revenu au niveau de base après le washout, indiquant un effet pharmacodynamique réversible.
La fonction rénale est restée stable tout au long de l'étude de phase 2, avec un changement du DFGe à la semaine 24 de 0,3 mL/min/1,73 m², suggérant aucun impact indésirable à court terme du traitement sur la filtration. La pression artérielle, le poids corporel, le peptide natriurétique de type B et les valeurs d'hémoglobine ont changé de manière minimale, soutenant davantage la stabilité hémodynamique.
Le profil de sécurité de l'atrasentan est resté cohérent entre les études. Les réactions indésirables les plus fréquentes rapportées dans les essais cliniques étaient l'œdème périphérique et l'anémie. Dans l'essai de phase 2, les événements indésirables émergents du traitement étaient comparables et principalement légers ou modérés pendant le traitement actif et les conditions placebo. Les événements de rétention hydrique survenaient plus fréquemment avec l'atrasentan mais étaient généralement gérables et n'ont pas conduit à une hospitalisation ou à l'arrêt du traitement.
Les résultats de phase 3 soutiennent le potentiel du médicament en tant que thérapie fondamentale pour ralentir le déclin de la fonction rénale chez les patients atteints de néphropathie à IgA. L'entreprise prévoit de demander une approbation traditionnelle pour le Vanrafia en 2026 sur la base des données finales de l'étude ALIGN. L'atrasentan a reçu une approbation accélérée de la Food and Drug Administration en avril 2025 sur la base des résultats intermédiaires de l'essai ALIGN démontrant une réduction de la protéinurie avec l'atrasentan par rapport au placebo à la semaine 36.