FDA erteilt Novartis' Fabhalta (iptacopan) volle Zulassung bei IgA-Nephropathie

Am Freitag erteilte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die traditionelle Zulassung für das orale Medikament Fabhalta (iptacopan) von Novartis AG. Das Arzneimittel ist zur Verlangsamung des Rückgangs der Nierenfunktion bei erwachsenen Patienten mit primärer Immunglobulin-A-Nephropathie (IgAN) zugelassen, die ein hohes Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung aufweisen. Mit dieser Zulassung ist Fabhalta der erste und einzige Komplementinhibitor, der nachweislich den Rückgang der Nierenfunktion bei Erwachsenen mit primärer IgAN und Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung signifikant verlangsamt.

Fabhalta, ein First-in-Class-Komplementinhibitor, erhielt diese traditionelle Zulassung nach einer Prioritätsprüfung. Zuvor hatte das Medikament im August 2024 eine beschleunigte FDA-Zulassung zur Reduzierung der Proteinurie bei Patienten mit primärer IgAN erhalten. Die FDA stützte ihre Entscheidung auf Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie APPLAUSE-IgAN. Die endgültigen 24-Monats-Daten der APPLAUSE-IgAN-Studie wurden im März im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Die Studie zeigte, dass Fabhalta den Rückgang der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) über zwei Jahre im Vergleich zu Placebo um 48 % verlangsamte. Konkret wiesen mit Fabhalta behandelte Patienten einen jährlichen mittleren eGFR-Abfall von nur -3,0 ml/min/1,73 m²/Jahr auf, verglichen mit einem steileren Abfall von -5,7 ml/min/1,73 m²/Jahr in der Placebogruppe. Bereits zwei Wochen nach Behandlungsbeginn zeigten die Patienten klinisch bedeutsame Reduzierungen der Proteinurie.

IgAN ist weltweit eine der häufigsten Autoimmunerkrankungen der Nieren; etwa 25 Menschen pro Million werden jährlich neu diagnostiziert, und bis zur Hälfte der Patienten mit persistierender Proteinurie entwickeln innerhalb von 10 bis 20 Jahren ein Nierenversagen, das häufig eine Dialyse oder Transplantation erfordert. Da IgAN zu einem Nierenversagen führen kann, das eine Dialyse oder Transplantation erforderlich macht, könnte eine Verlangsamung des Nierenfunktionsrückgangs durch Fabhalta dazu beitragen, die Notwendigkeit dieser Maßnahmen bei gefährdeten Patienten hinauszuzögern.

Fabhalta zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil, das mit früheren Daten übereinstimmt; die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Bauchschmerzen, Schwindel und Übelkeit. Aufgrund des potenziellen Risikos schwerer Infektionen durch bekapselte Bakterien wird das Medikament ausschließlich über ein Programm zur Risikobewertung und Risikominderung (REMS) abgegeben, das eine ordnungsgemäße Impfung vor Therapiebeginn vorschreibt.

Fabhalta wurde von der FDA erstmals im Dezember 2023 für die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) zugelassen, eine seltene Blutkrankheit. Im März 2025 erhielt es die Zulassung für die Komplement-3-Glomerulopathie (C3G) und war damit die erste für diese Erkrankung zugelassene Behandlung, neben Zulassungen in China und Japan; außerdem erhielt es 2025 die Zulassung der Europäischen Kommission.

Wenige Tage vor der vollen Zulassung hatte die FDA auch Atacicept von Vera Therapeutics – jetzt unter dem Markennamen Trutakna – für IgAN zugelassen. Die FDA prüft derzeit Povetacicept von Vertex Pharmaceuticals, mit einem angestrebten Entscheidungstermin am 30. November. Povetacicept ist ein Fusionsproteintherapeutikum, das durch Hemmung der Zytokine BAFF und APRIL wirkt. Im März zeigten Topline-Daten der Phase 3 einen Rückgang des Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses (UPCR) um 49,8 % nach 36 Wochen bei Patienten unter Povetacicept im Vergleich zu Placebo. Novartis' Fabhalta erzielte in APPLAUSE-IgAN eine UPCR-Reduktion von 44 %, was zu seiner beschleunigten Zulassung führte.

Kommerziell erzielte Fabhalta im ersten Quartal 2026 einen Umsatz von 169 Millionen US-Dollar und verdoppelte damit die 81 Millionen US-Dollar aus dem Vorjahreszeitraum (103 % zu konstanten Wechselkursen). Novartis merkte außerdem an, dass fast alle anspruchsberechtigten US-Patienten Fabhalta über Unterstützungsprogramme für 10 US-Dollar oder weniger pro Monat erhalten können. Das Unternehmen erweitert weiterhin seine IgAN-Pipeline, zu der auch Vanrafia (Atrasentan) und der Prüfpräparat Zigakibart gehören.