La metformine donne des résultats contrastés dans des études sur le diabète, la longévité et le long COVID
Des études récentes montrent des effets contrastés de metformin. Chez des femmes âgées atteintes de diabète de type 2, l’exposition à metformin est associée à une baisse de 30 % du risque de décès avant 90 ans, mais un traitement de deux semaines n’a pas amélioré la récupération des symptômes de long COVID lorsqu’il est administré après leur apparition.
Le médicament antidiabétique metformin a montré des résultats divergents dans trois études récentes évaluant ses effets sur la longévité, le traitement du long COVID et des mécanismes cellulaires liés aux maladies métaboliques.
Une étude publiée dans le Journal of Gerontology: Medical Sciences a constaté que les femmes atteintes de diabète de type 2 qui prenaient metformin présentaient un risque de décès avant l’âge de 90 ans inférieur de 30 % à celui des femmes prenant une sulfonylurea, un autre antidiabétique. Les chercheurs ont analysé les données de 438 femmes américaines ménopausées dans le cadre d’une étude de longue durée, dont la moitié prenait metformin et l’autre moitié une sulfonylurea. La durée moyenne de suivi était de 14 à 15 ans.
Il a été montré que metformin cible de multiples voies du vieillissement et il est considéré comme un médicament gérothérapeutique capable de ralentir divers processus de vieillissement dans l’organisme. Il a été montré qu’il limite les dommages à l’ADN et favorise l’activité de gènes associés à une longue durée de vie. Des études antérieures ont montré que metformin peut freiner l’usure dans le cerveau et même réduire le risque de long COVID.
À l’inverse, un essai clinique randomisé publié dans Annals of Internal Medicine a révélé qu’une cure de deux semaines de metformin n’améliorait pas de façon significative la récupération des symptômes du long COVID. Des chercheurs de l’Asan Medical Center et du Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital à Séoul ont réparti aléatoirement 396 adultes présentant des symptômes persistants afin de recevoir metformin, l’acide ursodésoxycholique (UDCA) ou un placebo pendant deux semaines, dans le cadre d’un essai en double aveugle mené dans deux hôpitaux en Corée du Sud entre juillet 2024 et janvier 2025, avec un suivi achevé en avril 2025. Après huit semaines, les taux de rétablissement et l’amélioration des symptômes étaient similaires dans les trois groupes.
L’essai visait à déterminer si un traitement de courte durée par metformin, un antidiabétique courant dont il a été montré qu’il réduisait l’incidence du long COVID de 41 %, ou par UDCA, un médicament hépatique aux effets antiviraux et immunomodulateurs potentiels, pouvait atténuer les symptômes du long COVID des mois après l’infection. Les résultats indiquent qu’aucun des deux médicaments n’a aidé les patients à récupérer plus vite ou plus complètement que le placebo lorsqu’ils sont administrés après l’apparition des symptômes.
Des travaux distincts menés au Fralin Biomedical Research Institute at VTC examinent comment le stress déclenché par l’exercice remodèle les systèmes énergétiques cellulaires et si ces mécanismes pourraient contribuer à contrer les maladies métaboliques. La recherche se concentre sur la manière dont l’organisme s’adapte au stress causé par l’activité physique et étudie ces changements afin de mieux comprendre comment l’exercice influence des troubles métaboliques tels que le diabète.
L’équipe étudie la AMP-activated protein kinase, ou AMPK, une enzyme clé qui aide à réguler la gestion de l’énergie par les cellules. Elle influence l’activité des gènes et les voies de signalisation cellulaire afin d’indiquer aux mitochondries quand davantage d’énergie est nécessaire. En 2021, des résultats publiés dans les Proceedings of the National Academy of Sciences ont révélé que l’AMPK peut se trouver spécifiquement au sein du réticulum mitochondrial. Ce pool distinct d’AMPK, baptisé mitoAMPK d’après sa localisation dans la cellule, pourrait permettre à l’enzyme de transmettre des signaux plus clairs aux mitochondries.
Dans le diabète de type 2, les cellules deviennent résistantes à l’insuline, l’hormone responsable de faciliter la captation du glucose. Cela crée un environnement cellulaire dans lequel les mécanismes normaux de détection de l’énergie se retrouvent débordés et, à terme, dysfonctionnels. En raison d’un excès de nutrition, le muscle squelettique peut être surexposé au glucose et devenir ainsi désensibilisé à ses effets anabolisants.
L’étude sur la longévité a souligné plusieurs limites : les participantes n’étaient pas assignées aléatoirement aux traitements mais suivaient des recommandations professionnelles, il n’y avait pas de groupe placebo ne recevant aucun traitement, et la taille globale de l’échantillon n’était pas particulièrement grande. Toutefois, un avantage majeur résidait dans la longue période de suivi après l’initiation du traitement, rendue possible par l’examen d’une cohorte bénéficiant d’un suivi étendu depuis la quarantaine jusqu’à 90 ans et au-delà, ce qui n’est pas réalisable dans les essais randomisés contrôlés classiques.
L’hypothèse de la gérascience postule que le vieillissement biologique est malléable et que le ralentir pourrait retarder ou prévenir l’apparition de multiples maladies et incapacités liées à l’âge. Un objectif clé de la gérascience est d’identifier de nouvelles interventions thérapeutiques et préventives capables de ralentir le vieillissement biologique.