CD28 et CD38 identifiés comme nouvelles cibles thérapeutiques pour le lymphome T périphérique
CD28 et CD38 ont été identifiés comme de nouvelles cibles thérapeutiques pour les lymphomes T périphériques, avec un anticorps trispecifique montrant une efficacité in vitro. Les cibles sont exprimées dans 57% et 42% des cas de PTCL respectivement, couvrant la plupart des entités. Par ailleurs, une faible expression de CD38 sur les lymphocytes T circulants réactifs aux tumeurs prédit une meilleure réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans le cancer du poumon.
Des chercheurs ont identifié CD28 et CD38 comme de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour les lymphomes T périphériques (PTCL), avec un anticorps trispecifique montrant une efficacité prometteuse in vitro. L'étude a révélé que CD28 et CD38 étaient exprimés par les cellules tumorales dans 57% et 42% des cas de PTCL respectivement, avec 29% des cas exprimant les deux cibles, couvrant la plupart des entités de PTCL à l'exception des lymphomes anaplasiques à grandes cellules.
En utilisant l'immunohistochimie, le marquage fluorescent multiplex ou la cytométrie en flux sur 226 cas, la recherche a révélé une expression plus élevée de CD38 dans les PTCLs dérivés présumément de cellules cytotoxiques/innées et de CD28 dans les PTCLs dérivés de lymphocytes T auxiliaires adaptatifs, tels que les lymphomes des lymphocytes T auxiliaires folliculaires. Un anticorps trispecifique anti-CD38/CD28xCD3 (SAR442257) a induit un effet cytotoxique significatif sur les lignées cellulaires dérivées de PTCL, les cellules primaires et les lymphocytes tumoraux de souris xénogreffées dérivées de patients dans des tests in vitro par rapport aux anticorps trispecifiques mutants nuls.
Par ailleurs, une autre étude analysant les lymphocytes T circulants réactifs aux tumeurs (cTR-Ts) chez des patients atteints de carcinome pulmonaire non à petites cellules a révélé que les cTR-Ts avant traitement chez les répondeurs aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires étaient caractérisés par une expression relativement faible de CD38 lié à l'épuisement. Après la première dose de traitement, les cTR-Ts des répondeurs ont évolué vers un phénotype de type souche TCF7+, suggérant que l'état phénotypique et la transition des cTR-Ts peuvent refléter leur potentiel fonctionnel après l'infiltration tumorale et sont associés aux résultats thérapeutiques.
L'identification de CD28 et CD38 comme cibles représente une avancée significative pour les PTCLs, qui ont souvent une évolution clinique agressive et nécessitent de nouvelles stratégies thérapeutiques. Les anticorps bi et trispecifiques permettant l'engagement des cellules NK ou T vers les cellules T tumorales sont des approches nouvelles et prometteuses pour ces tumeurs malignes difficiles à traiter.