La FDA approuve le pivekimab sunirine-pvzy (Decnupaz) pour le néoplasme blastique à cellules dendritiques plasmacytoïdes
La FDA a approuvé le pivekimab sunirine-pvzy (Decnupaz) pour les adultes atteints de BPDCN le 27 mai 2026, sur la base des données de l'essai CADENZA montrant un taux de RC/RCc de 69,7 % chez les patients naïfs de traitement.
Le 27 mai 2026, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé le pivekimab sunirine-pvzy (Decnupaz), un conjugué anticorps-agent alkylant dirigé contre le CD123, pour le traitement des adultes atteints de néoplasme blastique à cellules dendritiques plasmacytoïdes (BPDCN). Cette approbation repose sur les données de l'essai CADENZA de phase 1/2, multicentrique, ouvert et à un seul bras (NCT03386513), qui a inclus 33 patients naïfs de traitement et 51 patients atteints d'une maladie en rechute ou réfractaire.
Parmi les 33 patients naïfs de traitement, 23 (69,7 % ; IC à 95 %, 51,3 %-84,4 %) ont obtenu une rémission complète ou une rémission complète clinique (RC/RCc) après un suivi médian de 21,5 mois ; la durée médiane de la RC/RCc était de 9,7 mois (IC à 95 %, 2,9-non estimable). Chez les 51 patients en rechute ou réfractaires, le taux de RC/RCc était de 15,7 % (IC à 95 %, 7,0 %-28,6 %) après un suivi médian de 24,1 mois, avec une durée médiane de RC/RCc de 9,2 mois (extrêmes : 2,7-27,6+ mois). Les données du même essai publiées dans le Journal of Clinical Oncology ont montré un taux de réponse globale de 80 % dans la population d'analyse primaire de novo de 20 patients et de 85 % dans la cohorte plus large de 33 patients en première ligne, avec un délai médian de réponse de 1,4 à 1,5 mois. Dans la maladie en rechute ou réfractaire, le taux de réponse globale était de 35 %.
Les informations de prescription comportent un encadré d'avertissement (Boxed Warning) pour l'hépatotoxicité, y compris la maladie veino-occlusive hépatique, ainsi que des mises en garde et précautions concernant les réactions liées à la perfusion, l'œdème, les réactions allergiques aux sulfites et la toxicité embryo-fœtale. Dans l'essai, des événements indésirables de grade 3 ou plus sont survenus chez 79 % des patients ; les événements indésirables de tout grade les plus fréquents étaient l'œdème périphérique (54 %), la fatigue (26 %), les réactions liées à la perfusion (26 %), les nausées (20 %) et l'hypokaliémie (20 %). Deux patients ont présenté une maladie vaso-occlusive ; tous deux se sont rétablis mais ont interrompu le traitement.
La dose recommandée de pivekimab sunirine-pvzy est de 0,045 mg/kg administrée par voie intraveineuse sur environ 15 à 30 minutes une fois toutes les trois semaines (cycle de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, calculée en fonction du poids corporel réel du patient.
La demande a bénéficié d'un examen prioritaire, et le pivekimab sunirine-pvzy a obtenu les désignations de thérapie innovante (breakthrough therapy) et de médicament orphelin. L'examen de la FDA a utilisé l'Assessment Aid, une soumission volontaire du demandeur pour faciliter l'évaluation.
Le BPDCN est une hémopathie maligne ultra-rare et agressive avec des options thérapeutiques limitées. Historiquement, des schémas de chimiothérapie empruntés aux leucémies aiguës ont été utilisés, mais ils sont associés à de mauvais résultats et à une toxicité liée au traitement ; la greffe de cellules souches est la seule thérapie potentiellement curatrice et exclut souvent les patients âgés. Le pivekimab sunirine est un conjugué anticorps-médicament de première classe, très puissant contre les cellules tumorales et associé à une moindre toxicité.
AbbVie, le développeur du médicament, a annoncé son intention de présenter de nouvelles données au congrès 2026 de l'Association européenne d'hématologie (EHA), notamment une présentation par affiche sur l'efficacité du pivekimab sunirine chez les patients atteints de BPDCN avec atteinte cutanée initiale dans le cadre de l'étude CADENZA.