La FDA accorde la désignation Fast Track à deux thérapies contre le cancer du sein

La FDA a accordé la désignation fast track à ART6043 plus olaparib (Lynparza) pour les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-négatif localement avancé ou métastatique avec mutation germinale de BRCA, n’ayant pas reçu de traitement préalable par inhibiteur de PARP. Par ailleurs, l’étude pivot de phase 3 de BriaCell Therapeutics évaluant Bria-IMT plus un inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans le cancer du sein métastatique est menée dans le cadre de la désignation Fast Track de la FDA, reflétant l’important besoin médical non satisfait dans le cancer du sein métastatique.

ART6043 est un inhibiteur potentiellement « first-in-class » de la polymérase θ de l’ADN. Cet agent est une petite molécule, biodisponible par voie orale. La polymérase θ de l’ADN est une enzyme observée dans les cellules cancéreuses, mais le plus souvent absente des cellules saines. L’ajout d’olaparib à des tumeurs solides définies sur le plan moléculaire, y compris celles présentant une mutation de BRCA et une résistance aux inhibiteurs de PARP, renforcera l’engagement de la cible et induira une activité antitumorale tout en maintenant la tolérabilité.

ART6043 plus olaparib a été évalué dans un essai de phase 1/2a (NCT05898399) chez des patients présentant des tumeurs solides avec altérations des voies de réponse aux dommages de l’ADN, notamment ceux avec des mutations germinales de BRCA dans le cancer du sein HER2-négatif. Les résultats ont montré qu’ART6043 présentait un profil de tolérance favorable en monothérapie, et qu’aucune toxicité supplémentaire n’était observée lorsqu’il était associé à l’olaparib. L’administration orale en prise quotidienne unique a été jugée pratique, au vu des données pharmacocinétiques, et aucune interaction médicamenteuse n’a été observée entre ART6043 et olaparib. Les données pharmacodynamiques d’ART6043 étaient améliorées avec olaparib chez les patients ayant eu une régression tumorale.

BriaCell Therapeutics a reçu une cinquième recommandation positive consécutive d’un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (Data Safety Monitoring Board, DSMB) pour son étude pivot de phase 3 Bria-ABC évaluant Bria-IMT en association avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans le cancer du sein métastatique (NCT06072612). À l’issue de son examen, le DSMB n’a soulevé aucune préoccupation de sécurité et a recommandé la poursuite de l’étude sans modifications. Les réunions du DSMB ont lieu chaque trimestre conformément au protocole de l’étude.

Dans l’essai de phase 1/2a d’ART6043, la partie A évaluait, comme critère principal, le nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose ; dans la partie B1, il s’agissait du nombre de patients présentant des effets indésirables ; et dans la partie B2, de la survie sans progression. Les critères secondaires comprenaient la meilleure réponse globale, le taux de réponse objective, le taux de contrôle de la maladie, la durée de la réponse et la variation de la taille tumorale.

Les patients étaient éligibles au traitement s’ils avaient interrompu tous les agents chimiothérapeutiques, les thérapies ciblées non hormonales ou les médicaments expérimentaux antérieurs depuis au moins 21 jours ou 5 demi-vies, selon la durée la plus courte ; si toutes les toxicités liées aux traitements antérieurs ou aux interventions chirurgicales étaient résolues ; s’ils avaient un statut de performance de 0 à 2 ; et une fonction organique adéquate.