La FDA accepte la demande de licence biologique (BLA) d’imlifidase pour la désensibilisation en vue d’une greffe rénale
La FDA a accepté pour examen la demande de Biologics License Application (BLA) de Hansa Biopharma pour imlifidase, un traitement de désensibilisation destiné aux adultes hautement sensibilisés en attente de greffe rénale avec crossmatch positif contre un donneur décédé. La date cible PDUFA a été fixée au 19 décembre 2026.
The Food and Drug Administration (FDA) a accepté pour examen la demande de Biologics License Application (BLA) d’imlifidase pour le traitement de désensibilisation chez des adultes hautement sensibilisés candidats à une greffe rénale présentant un crossmatch positif avec un donneur décédé disponible. Une date cible au titre du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) du 19 décembre 2026 a été attribuée à la demande.
Imlifidase est une protéase à cystéine dérivée de Streptococcus pyogenes qui dégrade rapidement les anticorps immunoglobuline G (IgG) en 2 à 6 heures après l’administration. Ce processus permet une transplantation sûre incompatible avec les antigènes leucocytaires humains (HLA) en éliminant les anticorps spécifiques du donneur.
L’examen de recevabilité (filing review) de la FDA a été achevé au jour 60 ; il vise à vérifier que le dossier est substantiellement complet et répond aux exigences d’une évaluation complète.
La BLA s’appuie sur les données de l’essai ConfldeS de phase 3, randomisé, en ouvert (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04935177), qui a évalué imlifidase chez 64 adultes hautement sensibilisés (calculated panel reactive antibody [cPRA] ≥99.9%) candidats à une greffe rénale avec crossmatch positif contre un donneur décédé.
Les participants ont été randomisés pour recevoir imlifidase par voie intraveineuse ou le meilleur traitement disponible (témoin ; toute combinaison d’échanges plasmatiques, d’immunoglobulines intraveineuses, d’anticorps anti-CD20 et d’eculizumab, ou maintien sur liste d’attente dans l’attente d’une proposition d’organe). Le critère principal était le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) moyen à 12 mois.
Les résultats ont montré que les patients traités par imlifidase présentaient une fonction rénale supérieure à celle du bras témoin à 12 mois (eGFR : 51.5mL/min/1.73m2 vs 19.3mL/min/1.73m2 ; différence, 32.2 mL/min/1.73m2 ; P <.0001).
L’étude a également atteint son critère secondaire d’indépendance vis-à-vis de la dialyse à 12 mois, avec une amélioration sous imlifidase (P =.0007). À noter que l’essai a affiché un taux de rétention des patients supérieur à 90%. Le profil de tolérance d’imlifidase était conforme à celui rapporté dans des études antérieures.