Le médicament de Pfizer contre l’eczéma progresse ; un inhibiteur oral de BTK prometteur contre l’allergie alimentaire

Le laboratoire américain Pfizer a déclaré lundi que son médicament expérimental contre une maladie cutanée chronique avait atteint l’objectif principal d’une étude de phase intermédiaire. Les patients traités par tilrekimig ont présenté une réduction significative des symptômes après 16 semaines, et le médicament a été bien toléré, avec un profil de sécurité favorable dans l’étude.

Le médicament est actuellement évalué chez des patients atteints de dermatite atopique (atopic dermatitis) modérée à sévère, ou eczéma, une affection cutanée qui provoque des démangeaisons, des éruptions étendues et une inflammation pouvant perturber les activités quotidiennes. Sur trois dosages, la proportion de patients présentant une forte amélioration s’est établie à 38,7 %, 51,9 % et 49,4 %, des taux supérieurs à ceux observés avec le placebo.

Au vu de ces résultats, Pfizer a indiqué prévoir de faire passer le médicament à des essais de phase avancée dans l’eczéma, avec un essai dont le lancement est attendu cette année. Pfizer prévoit de développer le médicament dans l’asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive.

Dans des travaux distincts sur l’allergie alimentaire, le remibrutinib (Rhapsido) par voie orale a augmenté la tolérance à l’arachide chez des adultes présentant une allergie confirmée, avec des bénéfices observés dès 1 semaine, selon un essai de phase II. Après 4 semaines de traitement par cet inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), 40,0 % (six sur 15) des patients recevant la plus faible dose, 10 mg deux fois par jour, ont toléré au moins 600 mg de protéines d’arachide — l’équivalent de 2,5 cacahuètes. Cette proportion est passée à la moitié (huit sur 16) chez ceux recevant 25 mg deux fois par jour, et à 86,7 % (13 sur 15) chez ceux recevant 100 mg deux fois par jour, alors qu’aucun patient du groupe placebo n’y est parvenu.

Les six patients ayant reçu seulement 1 semaine de remibrutinib à 25 mg deux fois par jour après 3 semaines sous placebo ont toléré l’épreuve de provocation sans réaction jusqu’à au moins 600 mg de protéines d’arachide. L’essai incluait 76 adultes (âgés de 18 à 55 ans) ayant des antécédents documentés d’allergie à l’arachide, une IgE spécifique de l’arachide éligible, ainsi qu’un test cutané par prick test à l’allergène de l’arachide. La dose déclenchant une réaction à l’inclusion était de 30 mg ou moins lors de l’épreuve initiale chez tous les participants. Parmi les 66 patients ayant terminé l’étude, 59 ont été inclus dans l’analyse finale d’efficacité sans être considérés comme non observants.

Le seul traitement approuvé pour traiter les allergies alimentaires sans être spécifique d’un allergène est l’omalizumab (Xolair). L’omalizumab est désormais approuvé par la FDA chez les enfants à partir de 1 an, soit seul, soit avant de débuter une immunothérapie orale. L’injection doit être administrée toutes les deux à quatre semaines — si vous l’arrêtez, l’organisme revient à son état allergique.

Le profil d’événements indésirables du remibrutinib s’est révélé très rassurant, sans signaux préoccupants concernant les infections, les infestations, la nasopharyngite, les infections des voies respiratoires supérieures, ni d’éventuels effets systémiques tels que des pétéchies, des variations de la numération des cellules sanguines ou de nouvelles anomalies des enzymes hépatiques. En raison de ces résultats et d’autres éléments probants issus d’autres modèles de maladies, une étude de phase III chez des adultes et des adolescents présentant une allergie alimentaire médiée par les IgE, probablement étendue au-delà de l’arachide, devrait débuter plus tard en 2026.

L’allergie alimentaire touche 8 à 10 % de la population américaine. L’immunothérapie orale, qui consiste à prendre chaque jour de petites quantités de l’aliment auquel on est allergique et qui désensibilise progressivement l’organisme, a été approuvée par la FDA en 2020.