Remibrutinib de Novartis atteint son critère principal en phase III dans l’urticaire chronique inductible

Novartis a annoncé des résultats préliminaires positifs de son essai pivot de phase III RemIND évaluant le remibrutinib oral dans l’urticaire chronique inductible (CIndU), marquant la première fois qu’un traitement atteint un critère principal de phase III dans cette pathologie. L’étude RemIND a atteint son critère principal dans les trois formes les plus fréquentes de CIndU, avec des taux de réponse complète significativement plus élevés à la semaine 12 par rapport au placebo.

L’essai a évalué le remibrutinib dans trois sous-types de CIndU : le dermographisme symptomatique, l’urticaire au froid et l’urticaire cholinergique. Ces résultats suggèrent que le remibrutinib pourrait devenir le premier traitement ciblé approuvé spécifiquement pour la CIndU, une affection cutanée chronique qui toucherait environ 29 millions d’adultes dans le monde, soit approximativement 0,5 % de la population.

Le remibrutinib est un inhibiteur oral hautement sélectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) conçu pour bloquer une voie clé impliquée dans la libération d’histamine, qui contribue au développement des papules urticariennes et des œdèmes. En réduisant la libération d’histamine, le traitement vise à soulager des symptômes caractéristiques tels que les papules urticariennes et l’angio-œdème. Dans l’essai, le médicament a été rapporté comme bien toléré et a montré un profil de sécurité favorable, sans signal de toxicité hépatique identifié.

L’urticaire chronique inductible se caractérise par des poussées récurrentes d’urticaire et/ou de gonflement déclenchées par des stimuli externes spécifiques, notamment la pression, le frottement, le froid, la chaleur ou la lumière du soleil. Elle se distingue de l’urticaire chronique spontanée, qui survient sans facteur déclenchant identifiable. Les sous-types les plus courants incluent le dermographisme symptomatique, dans lequel le frottement ou un léger grattage provoque en quelques minutes des papules urticariennes prurigineuses ; l’urticaire au froid, déclenchée par l’exposition à de basses températures ; et l’urticaire cholinergique, associée à une augmentation de la température corporelle due à l’exercice, au stress émotionnel ou aux douches chaudes.

Le dermographisme symptomatique se manifeste par des papules urticariennes prurigineuses dues à une force de cisaillement sur la peau, comme un frottement ou un léger grattage, qui apparaissent en moins de 5 minutes après le contact et durent généralement 30 minutes. L’urticaire au froid survient après exposition cutanée au froid, entraînant des papules urticariennes ou un angio-œdème qui se développent dans les minutes suivant l’exposition et restent généralement limités aux zones exposées. L’urticaire cholinergique se manifeste par de petites papules urticariennes ponctiformes caractéristiques déclenchées par un échauffement actif ou passif du corps, notamment l’exercice, des émotions fortes ou le bain dans une eau chaude.

Les patients atteints de CIndU passent souvent d’un antihistaminique H1 à un autre avec un contrôle symptomatique limité, et aucun traitement ciblé n’est actuellement approuvé pour cette affection. Le besoin médical non satisfait est aggravé par l’impact du trouble sur la qualité de vie, car des poussées imprévisibles peuvent interférer avec les activités quotidiennes et le fonctionnement social. La CIndU impose une charge importante au quotidien, de nombreux patients alternant les antihistaminiques sans soulagement suffisant.

L’essai mondial, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo RemIND (NCT05976243) a inclus 364 adultes dont la maladie était insuffisamment contrôlée par des antihistaminiques H1. Les participants ont été randomisés pour recevoir du remibrutinib ou un placebo deux fois par jour. Le critère principal évaluait la proportion de répondeurs complets à la semaine 12 à l’aide de tests de provocation adaptés à chaque sous-type de CIndU : Total Fric Score pour le dermographisme symptomatique, seuil critique de température pour l’urticaire au froid, et échelle numérique d’évaluation du prurit pour l’urticaire cholinergique.

Novartis a soumis une demande supplémentaire de New Drug Application à la US Food and Drug Administration afin d’obtenir l’autorisation du remibrutinib dans le dermographisme symptomatique, la forme la plus courante de CIndU. L’entreprise prévoit de soumettre l’ensemble des données à d’autres autorités de santé dans les mois à venir et de présenter des résultats détaillés lors de prochains congrès médicaux.

Le remibrutinib est déjà approuvé aux États-Unis et en Chine sous le nom de marque Rhapsido chez l’adulte atteint d’urticaire chronique spontanée ne répondant pas de façon adéquate aux antihistaminiques. Au-delà de l’urticaire, le traitement est étudié dans d’autres maladies à médiation immunitaire, notamment l’hidradénite suppurée et l’allergie alimentaire, dans le cadre du portefeuille plus large de l’entreprise en immunologie et neurosciences.