L’essai de phase III sur dirozalkib montre un gain de SSP par rapport au crizotinib dans le CPNPC ALK-positif
Les données de phase III ont montré que le dirozalkib améliore la survie sans progression et l’efficacité intracrânienne par rapport au crizotinib dans le CPNPC avancé ALK-positif en première ligne. Le médicament a obtenu l’approbation de la NMPA en août 2025.
Xuanzhu Biopharmaceutical a présenté des données cliniques de phase III sur le dirozalkib en traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules avancé ALK-positif, montrant des améliorations de la survie sans progression, du taux de réponse objective, de la durée de réponse et de l’efficacité intracrânienne par rapport au crizotinib. Le dirozalkib a été approuvé par la NMPA en août 2025 pour le traitement de première ligne du CPNPC ALK-positif localement avancé ou métastatique chez des patients n’ayant pas reçu auparavant d’inhibiteur d’ALK.
L’essai DIAMOND-2 (NCT05204628) était une étude multicentrique, randomisée, ouverte, de phase III, menée en Chine. Au total, 275 patients atteints d’un CPNPC avancé ALK-positif ont été inclus et randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit du dirozalkib 500 mg une fois par jour, soit du crizotinib 250 mg deux fois par jour.
La survie sans progression médiane était de 31,3 mois avec le dirozalkib, contre 12,9 mois avec le crizotinib. Cela correspond à une réduction de 53 % du risque de progression de la maladie, avec un hazard ratio de 0,47 et P < 0,0001.
Le dirozalkib a atteint un taux de réponse objective de 88,5 %. La durée médiane de réponse était de 32,1 mois, et le taux de contrôle de la maladie était de 95,4 %.
Parmi les patients présentant des métastases cérébrales mesurables à l’inclusion, le taux de réponse objective intracrânienne était de 91,7 % avec le dirozalkib contre 11,1 % avec le crizotinib. Le dirozalkib a significativement prolongé la survie sans progression intracrânienne et réduit de 55 % le risque de progression intracrânienne, avec un hazard ratio de 0,45 et P = 0,0003.
Les données de tolérance ont montré un profil favorable, avec principalement des effets indésirables gastro-intestinaux légers de grade 1 à 2. Seuls 1,5 % des patients ont interrompu le traitement en raison d’effets indésirables liés au médicament.
Le dirozalkib est un inhibiteur oral de nouvelle génération d’ALK. L’article source indiquait qu’il démontre une puissante inhibition contre des mutations de résistance, notamment G1202R et I1171N, et montre une forte pénétration de la barrière hémato-encéphalique.