Estudo de fase III com dirozalkib mostra ganho de SLP sobre crizotinib em CPNPC ALK-positivo
Dados de fase III mostraram que o dirozalkib melhorou a sobrevida livre de progressão e a eficácia intracraniana em comparação com crizotinib no tratamento de primeira linha do CPNPC avançado ALK-positivo. O medicamento recebeu aprovação da NMPA em agosto de 2025.
Xuanzhu Biopharmaceutical apresentou dados clínicos de fase III de dirozalkib no tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de não pequenas células avançado ALK-positivo, mostrando melhora na sobrevida livre de progressão, na taxa de resposta objetiva, na duração da resposta e na eficácia intracraniana em comparação com crizotinib. O dirozalkib foi aprovado pela NMPA em agosto de 2025 para o tratamento de primeira linha de CPNPC ALK-positivo localmente avançado ou metastático em pacientes que não haviam recebido terapia prévia com inibidor de ALK.
O estudo DIAMOND-2 (NCT05204628) foi um ensaio de fase III multicêntrico, randomizado e aberto, conduzido na China. Ao todo, 275 pacientes com CPNPC avançado ALK-positivo foram incluídos e randomizados em proporção 1:1 para receber dirozalkib 500 mg uma vez ao dia ou crizotinib 250 mg duas vezes ao dia.
A mediana de sobrevida livre de progressão com dirozalkib foi de 31,3 meses, em comparação com 12,9 meses com crizotinib. Isso correspondeu a uma redução de 53% no risco de progressão da doença, com hazard ratio de 0,47 e P < 0,0001.
O dirozalkib alcançou taxa de resposta objetiva de 88,5%. A mediana da duração da resposta foi de 32,1 meses, e a taxa de controle da doença foi de 95,4%.
Entre os pacientes com metástases cerebrais mensuráveis no início do estudo, a taxa de resposta objetiva intracraniana foi de 91,7% com dirozalkib versus 11,1% com crizotinib. O dirozalkib prolongou significativamente a sobrevida livre de progressão intracraniana e reduziu o risco de progressão intracraniana da doença em 55%, com hazard ratio de 0,45 e P = 0,0003.
Os dados de segurança mostraram um perfil favorável, com eventos adversos gastrointestinais predominantemente leves, de Grau 1–2. Apenas 1,5% dos pacientes descontinuaram a terapia devido a eventos adversos relacionados ao medicamento.
Dirozalkib é um inibidor oral de ALK de nova geração. O artigo de origem afirmou que ele demonstra potente inibição contra mutações de resistência, incluindo G1202R e I1171N, e apresenta forte penetração da barreira hematoencefálica.