El ensayo de fase III de dirozalkib muestra una mejora en la SLP frente a crizotinib en CPCNP ALK-positivo
Los datos de fase III mostraron que dirozalkib mejoró la supervivencia libre de progresión y la eficacia intracraneal frente a crizotinib en el CPCNP avanzado ALK-positivo tratado en primera línea. El fármaco recibió la aprobación de la NMPA en agosto de 2025.
Xuanzhu Biopharmaceutical presentó datos clínicos de fase III de dirozalkib en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico avanzado ALK-positivo, que mostraron mejoras en la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta y la eficacia intracraneal frente a crizotinib. Dirozalkib fue aprobado por la NMPA en agosto de 2025 para el tratamiento de primera línea del CPCNP ALK-positivo localmente avanzado o metastásico en pacientes que no habían recibido tratamiento previo con inhibidores de ALK.
El ensayo DIAMOND-2 (NCT05204628) fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto y de fase III realizado en China. Se incluyó a un total de 275 pacientes con CPCNP avanzado ALK-positivo, que fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir dirozalkib 500 mg una vez al día o crizotinib 250 mg dos veces al día.
La mediana de supervivencia libre de progresión con dirozalkib fue de 31,3 meses, frente a 12,9 meses con crizotinib. Esto se tradujo en una reducción del 53% del riesgo de progresión de la enfermedad, con una razón de riesgos instantáneos de 0,47 y P < 0,0001.
Dirozalkib alcanzó una tasa de respuesta objetiva del 88,5%. La mediana de duración de la respuesta fue de 32,1 meses y la tasa de control de la enfermedad fue del 95,4%.
Entre los pacientes con metástasis cerebrales medibles al inicio, la tasa de respuesta objetiva intracraneal fue del 91,7% con dirozalkib frente al 11,1% con crizotinib. Dirozalkib prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión intracraneal y redujo en un 55% el riesgo de progresión intracraneal de la enfermedad, con una razón de riesgos instantáneos de 0,45 y P = 0,0003.
Los datos de seguridad mostraron un perfil favorable, con acontecimientos adversos gastrointestinales de grado 1–2, en su mayoría leves. Solo el 1,5% de los pacientes interrumpió el tratamiento debido a acontecimientos adversos relacionados con el fármaco.
Dirozalkib es un inhibidor de ALK oral de nueva generación. El artículo original indicó que demuestra una potente inhibición frente a mutaciones de resistencia, incluidas G1202R e I1171N, y muestra una fuerte penetración de la barrera hematoencefálica.