ALK陽性NSCLCの第III相試験で、dirozalkibがcrizotinibを上回るPFS改善を示す
第III相試験データにより、dirozalkibは一次治療のALK陽性進行NSCLCにおいて、crizotinibと比べて無増悪生存期間と頭蓋内有効性を改善したことが示された。dirozalkibは2025年8月、ALK陽性の局所進行または転移性NSCLCの一次治療としてNMPAの承認を取得した。
Xuanzhu Biopharmaceuticalは、一次治療のALK陽性進行非小細胞肺がんにおけるdirozalkibの第III相臨床データを発表し、crizotinibと比べて無増悪生存期間、奏効率、奏効期間、中枢神経系病変に対する有効性の改善を示した。dirozalkibは、ALK阻害薬による前治療歴のないALK陽性の局所進行または転移性NSCLCに対する一次治療として、2025年8月にNMPAの承認を取得した。
DIAMOND-2試験（NCT05204628）は、中国で実施された多施設共同、無作為化、非盲検の第III相試験である。ALK陽性進行NSCLC患者275人が登録され、1対1でdirozalkib 500 mgを1日1回、またはcrizotinib 250 mgを1日2回投与する群に無作為に割り付けられた。
無増悪生存期間中央値は、dirozalkib群で31.3カ月、crizotinib群で12.9カ月であった。これは、ハザード比0.47、P < 0.0001に相当し、疾患進行リスクを53%低下させたことを意味する。
dirozalkibの奏効率は88.5%であった。奏効期間中央値は32.1カ月、病勢制御率は95.4%であった。
ベースライン時に測定可能な脳転移を有していた患者では、頭蓋内奏効率はdirozalkib群で91.7%、crizotinib群で11.1%であった。dirozalkibは頭蓋内無増悪生存期間を有意に延長し、ハザード比0.45、P = 0.0003で、頭蓋内疾患進行リスクを55%低下させた。
安全性データでは、主に軽度のGrade 1–2の消化器系有害事象がみられ、良好なプロファイルが示された。薬剤関連有害事象により治療を中止した患者は1.5%にとどまった。
dirozalkibは次世代の経口ALK阻害薬である。原文記事によると、G1202RやI1171Nを含む耐性変異に対して強力な阻害作用を示し、血液脳関門への高い移行性も示している。