ALK 양성 NSCLC에서 dirozalkib, 3상 시험서 crizotinib 대비 PFS 개선
3상 DIAMOND-2 시험 결과, dirozalkib는 1차 치료 ALK 양성 진행성 NSCLC에서 crizotinib 대비 무진행생존기간과 두개내 효능을 유의하게 개선했다. dirozalkib는 2025년 8월 NMPA로부터 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC의 1차 치료제로 승인을 받았다.
Xuanzhu Biopharmaceutical는 1차 치료 ALK 양성 진행성 비소세포폐암에서 dirozalkib의 3상 임상 데이터를 발표했으며, crizotinib 대비 무진행생존기간, 객관적 반응률, 반응 지속기간, 두개내 효능의 개선을 보여줬다. dirozalkib는 이전에 ALK 억제제 치료를 받지 않은 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료제로 2025년 8월 NMPA 승인을 받았다.
DIAMOND-2 시험(NCT05204628)은 중국에서 수행된 다기관, 무작위배정, 공개표지 3상 연구였다. 총 275명의 ALK 양성 진행성 NSCLC 환자가 등록됐으며, dirozalkib 500 mg 1일 1회 또는 crizotinib 250 mg 1일 2회 투여군에 1:1로 무작위배정됐다.
dirozalkib의 무진행생존기간 중앙값은 31.3개월로, crizotinib의 12.9개월과 비교됐다. 이는 질병 진행 위험을 53% 감소시킨 것으로, 위험비는 0.47이었고 P < 0.0001이었다.
dirozalkib는 88.5%의 객관적 반응률을 달성했다. 반응 지속기간 중앙값은 32.1개월이었고, 질병조절률은 95.4%였다.
기저 시점에 측정 가능한 뇌전이가 있었던 환자들 가운데, 두개내 객관적 반응률은 dirozalkib군이 91.7%, crizotinib군이 11.1%였다. dirozalkib는 두개내 무진행생존기간을 유의하게 연장했고, 두개내 질병 진행 위험을 55% 감소시켰으며, 위험비는 0.45, P = 0.0003이었다.
안전성 데이터는 전반적으로 양호한 프로파일을 보여줬으며, 이상반응은 주로 경증의 1–2등급 위장관계 이상반응이었다. 약물 관련 이상반응으로 치료를 중단한 환자는 1.5%에 불과했다.
dirozalkib는 차세대 경구용 ALK 억제제다. 원문 기사에 따르면 G1202R, I1171N을 포함한 내성 돌연변이에 대해 강력한 억제 활성을 보였고, 혈액-뇌 장벽 투과성도 우수했다.