Phase-III-Studie zu dirozalkib zeigt bei ALK-positivem NSCLC einen Vorteil beim PFS gegenüber crizotinib
Phase-III-Daten zeigten, dass dirozalkib bei ALK-positivem fortgeschrittenem NSCLC in der Erstlinie das progressionsfreie Überleben und die intrakranielle Wirksamkeit im Vergleich zu crizotinib verbesserte. Das Arzneimittel erhielt im August 2025 die Zulassung der NMPA.
Xuanzhu Biopharmaceutical präsentierte klinische Phase-III-Daten zu dirozalkib in der Erstlinienbehandlung von ALK-positivem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom, die im Vergleich zu crizotinib Verbesserungen beim progressionsfreien Überleben, bei der objektiven Ansprechrate, der Ansprechdauer und der intrakraniellen Wirksamkeit zeigten. Dirozalkib wurde im August 2025 von der NMPA für die Erstlinienbehandlung von ALK-positivem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC bei Patienten zugelassen, die zuvor keine Therapie mit ALK-Inhibitoren erhalten hatten.
Die Studie DIAMOND-2 (NCT05204628) war eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-III-Studie, die in China durchgeführt wurde. Insgesamt wurden 275 Patienten mit ALK-positivem fortgeschrittenem NSCLC eingeschlossen und im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder dirozalkib 500 mg einmal täglich oder crizotinib 250 mg zweimal täglich zu erhalten.
Das mediane progressionsfreie Überleben betrug unter dirozalkib 31,3 Monate, verglichen mit 12,9 Monaten unter crizotinib. Dies entsprach einer Reduktion des Risikos für Krankheitsprogression um 53 %, bei einer Hazard Ratio von 0,47 und P < 0,0001.
Dirozalkib erreichte eine objektive Ansprechrate von 88,5 %. Die mediane Ansprechdauer betrug 32,1 Monate, und die Krankheitskontrollrate lag bei 95,4 %.
Bei Patienten mit messbaren Hirnmetastasen zu Studienbeginn betrug die intrakranielle objektive Ansprechrate 91,7 % unter dirozalkib gegenüber 11,1 % unter crizotinib. Dirozalkib verlängerte das intrakranielle progressionsfreie Überleben signifikant und reduzierte das Risiko einer intrakraniellen Krankheitsprogression um 55 %, bei einer Hazard Ratio von 0,45 und P = 0,0003.
Die Sicherheitsdaten zeigten ein günstiges Profil, wobei es sich überwiegend um leichte gastrointestinale Nebenwirkungen vom Grad 1–2 handelte. Nur 1,5 % der Patienten brachen die Therapie aufgrund arzneimittelbedingter Nebenwirkungen ab.
Dirozalkib ist ein oraler ALK-Inhibitor der nächsten Generation. Dem Ausgangsartikel zufolge zeigt der Wirkstoff eine starke Hemmung von Resistenzmutationen einschließlich G1202R und I1171N und weist eine gute Penetration der Blut-Hirn-Schranke auf.