La FDA approuve le Datroway d'AstraZeneca et Daiichi Sankyo en première ligne du cancer du sein triple négatif

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le Datroway (datopotamab deruxtecan) d'AstraZeneca et Daiichi Sankyo pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) non résécable ou métastatique qui ne sont pas candidats aux inhibiteurs de PD-1/L1. Cette approbation, annoncée le 22 mai, fait du Datroway le premier conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant TROP2 à démontrer un bénéfice en survie globale par rapport à la chimiothérapie dans ce contexte de première ligne.

L'approbation repose sur les résultats de l'essai de phase III TROPION-Breast02, qui a montré que le Datroway réduisait le risque de décès de 21 % par rapport à la chimiothérapie, prolongeant la survie globale médiane de cinq mois pour atteindre 23,7 mois (rapport de risque de 0,79 ; p=0,0291). Les patients recevant le Datroway ont également connu une réduction de 43 % du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à la chimiothérapie. Le taux de réponse objective était de 62,5 % contre 29,3 % avec la chimiothérapie, et la durée médiane de réponse était de 12,3 mois contre 7,1 mois. Les résultats ont été présentés au congrès 2025 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO).

Environ 70 % des patients atteints de TNBC métastatique ne sont pas candidats à l'immunothérapie, notamment ceux dont les tumeurs n'expriment pas le PD-L1 et d'autres qui ne peuvent pas recevoir d'immunothérapie en raison de facteurs cliniques supplémentaires. Pour ces patients, la chimiothérapie était restée la seule option thérapeutique approuvée en première ligne.

La demande a été examinée dans le cadre du Project Orbis, qui facilite la soumission et l'examen simultanés entre les autorités réglementaires internationales. Dans le cadre de cette initiative, le dossier du Datroway est également évalué en Australie, au Canada, à Singapour et en Suisse, avec des examens supplémentaires en cours dans l'Union européenne, en Chine et au Japon.

Le Datroway et le Trodelvy de Gilead Sciences avaient précédemment été ajoutés aux directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) avec les recommandations de régime préféré de catégorie 1 la plus élevée en première ligne du TNBC. Le Trodelvy, l'ADC concurrent de Gilead ciblant TROP2, n'a pas atteint la significativité statistique sur la survie globale dans son étude Ascent-03 dans un contexte similaire de TNBC en première ligne chez les patients non éligibles aux traitements anti-PD-1/L1. Cependant, Gilead a soumis les indications Ascent-03 et Ascent-04 à la FDA, avec une décision attendue au second semestre 2026.

Un troisième ADC ciblant TROP2, le sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) de Kelun-Biotech en partenariat avec Merck, a récemment rapporté des résultats positifs de phase III en Chine dans le TNBC de première ligne, et l'essai mondial de phase III TroFuse-011 de Merck teste le sac-TMT à la fois en monothérapie et en association avec le Keytruda dans le TNBC PD-L1 négatif.

Le Datroway est un ADC ciblant TROP2 découvert par Daiichi Sankyo et développé et commercialisé conjointement avec AstraZeneca. Il est actuellement approuvé dans le cadre d'une autorisation accélérée pour certains patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR et pour le cancer du sein non résécable ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif après un traitement antérieur. Le profil de sécurité observé dans TROPION-Breast02 était cohérent avec les essais précédents, avec des risques signalés incluant la pneumopathie interstitielle et la pneumonite, les réactions oculaires indésirables, la stomatite et la toxicité embryo-fœtale.