Un essai de phase III sur daraxonrasib montre une survie globale médiane de 13,2 mois dans le cancer du pancréas métastatique
Dans un essai de phase III mené chez des patients atteints d’adénocarcinome pancréatique métastatique précédemment traité, daraxonrasib a montré une survie globale médiane de 13,2 mois contre 6,7 mois avec la chimiothérapie. Cet inhibiteur pan-RAS(ON) administré une fois par jour a été globalement bien toléré, et l’entreprise prévoit de solliciter une approbation auprès de la FDA.
Revolution Medicines a annoncé des résultats positifs de son essai clinique de phase III comparant sa pilule quotidienne daraxonrasib à la chimiothérapie, traitement standard actuel, chez des patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique précédemment traité et propagé au-delà du pancréas. Selon les résultats de l’essai clinique annoncés aujourd’hui, une nouvelle thérapie ciblant les mutations de RAS présentes chez plus de 90 % des patients atteints d’adénocarcinome pancréatique double approximativement la survie globale. Selon un communiqué de presse de l’entreprise, daraxonrasib a montré une survie globale médiane de 13,2 mois contre 6,7 mois avec la chimiothérapie.
Il s’agissait d’un essai mondial randomisé, ce qui signifie que des patients provenant de plus de 60 sites dans le monde ont été répartis aléatoirement dans l’un de ces deux groupes de traitement. La survie globale mesure la durée écoulée entre le début du traitement et le décès, quelle qu’en soit la cause.
Daraxonrasib a été globalement bien toléré, avec un profil de sécurité gérable et sans nouveau signal de sécurité. Des études antérieures sur daraxonrasib ont montré que l’éruption cutanée était l’effet indésirable le plus fréquent, tandis que les aphtes, la diarrhée, les nausées et les vomissements étaient également fréquents.
Pendant des décennies, RAS a été considéré comme « impossible à cibler pharmacologiquement », ce qui signifiait qu’il n’existait aucun moyen efficace de cibler RAS. Les mutations de RAS, en particulier dans le gène KRAS, sont présentes dans plus de 90 % des cas de cancer du pancréas. Les mutations de KRAS peuvent « activer » des signaux de croissance cellulaire constante, favorisant la formation et la progression tumorales.
RMC-6236 est un inhibiteur pan-RAS(ON) non covalent développé par Revolution Medicines. RMC-6236 exerce son action par un mécanisme de « tri-complexe », reliant RAS à la protéine chaperonne exprimée de manière ubiquitaire, cyclophilin A.
Des données supplémentaires issues de cet essai devraient être présentées lors du congrès annuel de l’American Society of Clinical Oncology à la fin du mois de mai 2026. L’entreprise a annoncé son intention de soumettre ses données à la FDA américaine en vue d’une approbation, et daraxonrasib a été sélectionné pour le programme pilote National Priority Voucher du commissaire de la FDA, destiné à accélérer l’examen des thérapies alignées sur les priorités nationales de santé des États-Unis. L’essai clinique RASolute 302 est clos et n’inclut plus de patients.