Cogent Biosciences fait état d’un bénéfice clinique accru du bezuclastinib dans la mastocytose systémique

Cogent Biosciences a annoncé des résultats cliniques supplémentaires issus de l’essai pivot SUMMIT évaluant le bezuclastinib chez des patients atteints de mastocytose systémique non avancée (NonAdvanced Systemic Mastocytosis, NonAdvSM), à l’occasion du congrès annuel de l’American Academy of Allergy Asthma & Immunology (AAAAI). Comme indiqué précédemment, le bezuclastinib a montré des améliorations cliniquement pertinentes et hautement significatives sur le plan statistique pour le critère principal et l’ensemble des principaux critères secondaires.

Le traitement par bezuclastinib a entraîné des améliorations symptomatiques rapides, durables et statistiquement significatives, qui ont continué de s’accentuer jusqu’à 48 semaines. Les patients sous bezuclastinib ont rapporté une variation moyenne du TSS de -32,0 points, correspondant à une amélioration relative de 56 % du TSS par rapport au niveau initial. 86 % des patients ont atteint un seuil cliniquement pertinent de 30 % d’amélioration des symptômes. 99 % des patients ont présenté une baisse d’au moins 50 % de la tryptase sérique, 83,3 % des patients ayant obtenu une normalisation.

Les patients traités par bezuclastinib ont rapporté des améliorations nettes dans l’ensemble des systèmes d’organes pertinents, comme en témoigne l’amélioration relative à 48 semaines. Les symptômes dermatologiques ont montré une variation moyenne par rapport au niveau initial de -13,94, soit une amélioration relative de 65,0 %. Les symptômes neurocognitifs se sont améliorés de -12,77 points, soit une amélioration relative de 53,6 %. Les symptômes gastro-intestinaux ont diminué de -6,63 points, soit une amélioration relative de 62,5 %. La douleur a diminué de -5,43 points, soit une amélioration relative de 45,8 %, et la fatigue a diminué de -3,02 points, soit une amélioration relative de 41,3 %.

Le bezuclastinib apporte des preuves solides de modification de la maladie chez les patients atteints de NonAdvSM, sur la base de la corrélation significative observée entre la réduction de la tryptase sérique et l’amélioration symptomatique mesurée par le TSS, l’ensemble des domaines symptomatiques et 10 des 11 symptômes individuels. Des améliorations cliniquement pertinentes de la densité minérale osseuse (BMD) à la semaine 24 ont été observées chez les patients traités par bezuclastinib, quel que soit le degré de sévérité de la santé osseuse au départ. À la semaine 48, 50 % des patients ont rapporté une réduction de dose et/ou un arrêt des médicaments de meilleurs soins de support pendant la période de traitement.

Le bezuclastinib a montré une amélioration cohérente des biomarqueurs et des symptômes chez les patients atteints de SM smoldering, un sous-groupe de NonAdvSM présentant un besoin médical non satisfait important. Comme indiqué précédemment, le bezuclastinib a présenté un profil de sécurité et de tolérance favorable, soutenant son potentiel d’utilisation chronique chez les patients atteints de NonAdvSM.

L’entreprise explore plusieurs voies réglementaires pour le bezuclastinib. Une New Drug Application (NDA) pour le traitement de la mastocytose systémique non avancée (NonAdvSM) a été déposée en décembre. Une demande pour les tumeurs stromales gastro-intestinales (gastrointestinal stromal tumors, GIST) progresse dans le cadre du programme accéléré Real-Time Oncology Review de la FDA. Un troisième dépôt de NDA pour la mastocytose systémique avancée (AdvSM) est prévu au premier semestre de l’année. La finalisation du processus de soumission PEAK est attendue en avril.

Le bezuclastinib a reçu en janvier la désignation Breakthrough Therapy de la FDA pour la NonAdvSM et les GIST, ainsi que la désignation de médicament orphelin de la FDA et de l’EMA pour la mastocytose et les GIST. Sous réserve d’une autorisation réglementaire, l’entreprise prévoit le lancement commercial du bezuclastinib aux États-Unis au second semestre 2026, pour le traitement de la NonAdvSM et des patients atteints de GIST en deuxième ligne.

Dans l’étude PEAK, la thérapie combinée à base de bezuclastinib a montré une médiane de survie sans progression (mPFS) de 16,5 mois, dépassant nettement la mPFS de 9,2 mois observée avec le traitement standard. L’essai SUMMIT dans la NonAdvSM et l’essai APEX dans l’AdvSM ont atteint l’ensemble des critères principaux et des principaux critères secondaires.

Cogent a déclaré une perte nette de 328,9 millions de dollars pour l’ensemble de l’année 2025, en hausse par rapport à 255,9 millions de dollars en 2024. La perte du seul quatrième trimestre s’est élevée à 102,5 millions de dollars. Cette évolution a été principalement due à la hausse des dépenses de recherche et développement, qui ont atteint 75,6 millions de dollars au dernier trimestre et 269,8 millions de dollars sur l’ensemble de l’année, soit une augmentation de 37,1 millions de dollars par rapport à 2024, principalement en raison des coûts liés aux essais cliniques et des coûts de personnel. Les frais généraux et administratifs ont augmenté d’une année sur l’autre, passant de 43,3 millions de dollars à 63,6 millions de dollars sur l’ensemble de l’année.

Une position de trésorerie solide de 900,8 millions de dollars à fin 2025 constitue la base financière des opérations de Cogent. Ce capital devrait financer les activités de l’entreprise jusqu’en 2028. La société a levé environ 878,2 millions de dollars via diverses opérations de financement, notamment des offres publiques d’actions ordinaires, l’émission d’obligations senior convertibles et des ventes dans le cadre d’un programme d’émission au fil de l’eau (at-the-market). La société a conclu un contrat de prêt et de sûreté portant sur une facilité de crédit de 400 millions de dollars, dont 50 millions de dollars ont été initialement tirés puis remboursés.

Le 25 février 2026, le Compensation Committee du conseil d’administration de Cogent a approuvé l’attribution de primes incitatives en actions à trois nouveaux employés dans le cadre du 2020 Inducement Plan de l’entreprise. Les employés ont reçu, au total, des options non qualifiées d’achat de 24 000 actions ordinaires Cogent et 21 000 unités d’actions restreintes (restricted stock units, RSU). Chaque option a une durée de 10 ans, un prix d’exercice égal au cours de clôture de l’action ordinaire Cogent à la date d’attribution, et un calendrier d’acquisition des droits sur 4 ans avec 25 % acquis au 1er anniversaire de la date d’attribution, le solde étant acquis en versements mensuels égaux sur les 36 mois suivants. Les RSU sont acquises chaque année en versements égaux sur 4 ans à compter de la date d’attribution.