Une enquête révèle les pratiques réelles de thérapie de pont pour la thérapie par cellules CAR-T dans le myélome multiple

Une enquête multinationale menée dans 48 centres répartis dans 11 pays révèle que la thérapie de pont est courante mais hautement individualisée pour les patients atteints de myélome multiple en attente de thérapie par cellules CAR-T, la plupart des centres réalisant un pont thérapeutique pour plus de 85% de leurs patients. L'enquête a révélé une standardisation limitée des protocoles, 40% des centres déclarant "pas du tout standardisé" et seulement 4% sélectionnant "très standardisé" sur une échelle de 5 points. La plupart des centres ont décrit une durée typique de pont thérapeutique de 1 à 2 mois, 81% commençant immédiatement dans la semaine suivant l'aphérèse.

Les inhibiteurs du protéasome étaient l'option de pont la plus fréquemment rapportée à 90%, suivis des immunomodulateurs à 85%. Les régimes à base de chimiothérapie et les anticorps bispécifiques étaient chacun sélectionnés par 75%, tandis que les anticorps monoclonaux étaient utilisés par 69% et la radiothérapie par 63%. Fait important, tous les centres ayant une expérience d'utilisation des anticorps bispécifiques ont répondu que ces agents devraient être standard pour la plupart des patients, montrant une efficacité supérieure spécifiquement pour le pont thérapeutique.

La sélection du régime était principalement déterminée par les antécédents thérapeutiques et les schémas de réfractarité à 92%, suivis de la charge tumorale initiale à 77% et de la maladie extramédullaire à 69%. Moins d'importance était accordée au risque cytogénétique à 31%, aux marqueurs biochimiques à 21% et à l'infiltration médullaire à 21%. Pendant le pont thérapeutique, la surveillance reposait principalement sur les chaînes légères libres à 96% et la protéine M sérique à 94%, avec une utilisation fréquente de l'imagerie à 75% et de l'évaluation des symptômes cliniques à 67%.

La plupart des centres procéderaient toujours à la thérapie CAR-T après progression sous pont thérapeutique, plus de 95% poursuivant vers l'infusion. Environ quatre centres sur dix optent pour une pause et une réévaluation du calendrier lorsque la progression survient. La prise de décision pendant le pont thérapeutique reflétait le plus souvent l'obtention de réductions ciblées des marqueurs sériques à 75%, les signes de progression rapide de la maladie à 73%, les toxicités liées au traitement à 54%, les améliorations à l'imagerie à 52%, et moins fréquemment les réductions de la charge en plasmocytes médullaires à 21%.

La disponibilité des produits était inégale entre les centres, avec le cilta-cel rapporté par 60% et l'ide-cel par 38%. Un notable 16% indiquait ne pas avoir accès en dehors des essais cliniques, soulignant un goulot d'étranglement d'accès qui persiste dans certaines régions d'Europe. La plupart des centres infusaient 10 à 30 patients atteints de myélome multiple par an, et 65% n'étaient pas actuellement inscrits dans des essais ou registres axés sur la thérapie de pont.

L'hétérogénéité des approches, la rareté des données prospectives spécifiques au myélome multiple et l'évolution des indications pour une orientation plus précoce plaident toutes en faveur de l'établissement d'un consensus et de preuves éclairant la pratique. L'enquête a été menée pour caractériser les modèles de pratique actuels, les justifications de la sélection des régimes, ainsi que les risques et bénéfices perçus du pont thérapeutique avant la thérapie CAR-T pour le myélome multiple.