De nouvelles recherches contre le cancer ouvrent des perspectives dans les cancers du sang, de la prostate et de l’ovaire

Selon de nouvelles données issues de l’essai international multicentrique de Phase I/II CADENZA, 75% des patients atteints de blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) traités par le conjugué anticorps-médicament pivekimab sunirine (PVEK) ont obtenu une réponse complète. Les résultats de l’étude offrent de l’espoir aux patients atteints de BPDCN disposant de peu d’options thérapeutiques, et ces résultats positifs suggèrent que PVEK devrait être envisagé comme un traitement standard potentiel pour les patients atteints de BPDCN.

La thérapie dirigée contre les métastases a significativement amélioré les résultats chez des patients atteints d’un cancer de la prostate oligométastatique, selon une méta-analyse inédite évaluant l’ajout d’une radiothérapie dirigée contre les métastases au traitement standard. Réunir des preuves de niveau 1 des bénéfices de la MDT dans ce type de cancer a été un défi en raison de plusieurs facteurs. Le plus important est que seul un petit nombre de patients présentent une maladie oligométastatique — c’est-à-dire plusieurs métastases, mais pas suffisamment pour être considérée comme largement métastatique — ainsi que l’évolution relativement indolente de la maladie oligométastatique. En rassemblant toutes les données disponibles de patients issues d’essais cliniques randomisés, la méta-analyse a fourni des preuves que la MDT améliore les résultats des patients.

Une nouvelle étude publiée dans Science Translational Medicine suggère que les cellules du cancer de l’ovaire activent rapidement une réponse de survie après un traitement par inhibiteur de PARP, et que bloquer cette réponse précoce pourrait améliorer l’efficacité de cette classe de médicaments. Les inhibiteurs de PARP constituent un traitement courant du cancer de l’ovaire et peuvent être particulièrement efficaces dans les cancers présentant une altération de la réparation de l’ADN. Cependant, de nombreuses tumeurs finissent par ne plus répondre, même lorsque les médicaments donnent initialement des résultats.

Les chercheurs ont constaté que les cellules du cancer de l’ovaire activent rapidement un programme pro-survie après exposition aux inhibiteurs de PARP. Un moteur clé de cette réponse est FRA1, un facteur de transcription qui aide à activer des gènes permettant aux cellules cancéreuses de s’adapter et d’éviter la mort cellulaire. L’équipe de recherche a évalué si brigatinib, un médicament approuvé par la FDA actuellement utilisé pour traiter certains cancers du poumon, pouvait bloquer cette réponse de survie et renforcer les effets des inhibiteurs de PARP. Brigatinib a été choisi en raison de sa capacité à inhiber plusieurs voies de signalisation impliquées dans la survie des cellules cancéreuses.

Les résultats ont montré que l’association de brigatinib avec un inhibiteur de PARP était plus efficace que l’un ou l’autre traitement seul. Fait important, cet effet n’a été observé que dans les cellules cancéreuses, et non dans les cellules normales, ce qui suggère la possibilité d’une approche thérapeutique plus ciblée et plus sûre. Les chercheurs ont découvert que brigatinib agit d’une manière totalement nouvelle. Plutôt que d’agir via les voies classiques de réparation de l’ADN, brigatinib éteint deux molécules de signalisation clés, FAK et EPHA2, dont dépendent les cellules agressives du cancer de l’ovaire pour survivre. Le blocage simultané des deux signaux a affaibli la capacité des cellules cancéreuses à s’adapter et à résister au traitement, les rendant beaucoup plus vulnérables aux inhibiteurs de PARP.

Les chercheurs ont également identifié un indice potentiel permettant de déterminer quels patients pourraient tirer le plus grand bénéfice de ce traitement. Les tumeurs présentant des niveaux plus élevés des molécules de signalisation FAK et EPHA2 répondaient mieux à la combinaison médicamenteuse. D’autres données suggèrent que les cancers de l’ovaire avec des niveaux élevés de ces molécules sont souvent plus agressifs, soulignant la promesse de cette approche pour les cas plus difficiles à traiter.

Dans la recherche sur le cancer du sein, des investigateurs ont identifié un facteur moteur des métastases cérébrales pouvant être ciblé chez des patientes atteintes d’un cancer du sein inflammatoire agressif. L’étude met au jour un rôle inédit de la E-cadhérine soluble (sEcad) dans la promotion de l’invasion tumorale, tout en résistant à la mort des cellules cancéreuses et en déclenchant une inflammation cérébrale via la voie de signalisation CXCR2. Les résultats suggèrent que cibler sEcad ou la voie CXCR2 pourrait traiter ou prévenir les métastases cérébrales. Ce biomarqueur sanguin, facilement mesurable, joue un rôle clé dans l’apparition des métastases cérébrales, et le ciblage de cette voie présente un potentiel considérable pour traiter et prévenir cette complication grave et pourrait aider à orienter de futures thérapies.

Les femmes américaines ont désormais la possibilité de se faire dépister du cancer du col de l’utérus à domicile, grâce à de nouveaux outils d’auto-prélèvement récemment approuvés. Alors que les experts espèrent que cela augmentera le recours au dépistage au sein des populations insuffisamment dépistées, une étude publiée dans JAMA Network Open a constaté que la majorité (60,8%) préfère toujours consulter un professionnel de santé en clinique. L’étude a également montré que les populations marginalisées étaient plus susceptibles de préférer l’auto-prélèvement à domicile, et que les femmes à faible revenu ainsi que celles qui ne font pas confiance au système de santé étaient plus susceptibles d’être indécises quant à l’option à choisir. Parmi 2 300 femmes éligibles au dépistage, seulement 20,4% préfèrent réaliser le dépistage du cancer du col de l’utérus à domicile, et 18,8% n’étaient pas certaines de leur choix.

Des observateurs notent une accélération significative de l’adoption de l’analyse de l’ADN tumoral circulant et de la génomique tumorale parmi les oncologues généralistes. Ces informations génomiques orientent les décisions thérapeutiques dans divers types de tumeurs, au-delà des cadres universitaires traditionnels. Les protocoles fondés sur des résultats tels que des mutations de ESR1 ou de PI3K devraient faire l’objet de révisions substantielles dans un avenir proche. L’exigence d’une assimilation continue des données s’applique de manière universelle, tant aux médecins universitaires qu’à ceux exerçant en milieu communautaire, afin de garantir des parcours de soins optimaux pour les patients.