Un projet de 3,2 millions de dollars cible MDM2 dans le cancer du sein triple négatif
Une collaboration de recherche de 3,2 millions de dollars développe un médicament qui dégrade directement MDM2 dans le cancer du sein triple négatif. Les premiers modèles de laboratoire ont montré une réduction des tumeurs, et l’équipe étudie la posologie, la sécurité et les performances du traitement.
Un effort de recherche de 3,2 millions de dollars développe un nouveau traitement prometteur contre le cancer du sein triple négatif, l’une des formes les plus agressives et les plus difficiles à traiter de la maladie. L’équipe met au point un nouveau type de médicament conçu pour s’attaquer à MDM2, une protéine favorisant le cancer souvent présente à des niveaux élevés dans le cancer du sein triple négatif, et les chercheurs ont indiqué que, dans les premiers modèles de laboratoire, le composé a déjà montré sa capacité à réduire les tumeurs.
Un chercheur du College of Pharmacy de l’University of Houston s’est joint à cet effort, dirigé par le Drug Discovery Center du College of Pharmacy de l’University of Tennessee Health Science Center. Cette collaboration réunit des expertises en chimie, en pharmacologie et en biologie du cancer pour cibler MDM2, et 1,7 million de dollars ont été attribués pour soutenir les travaux visant cette protéine.
Le cancer du sein triple négatif représente entre 10 et 15 pour cent de l’ensemble des cas de cancer du sein. En termes cliniques, « triple négatif » désigne des tumeurs dont les tests sont négatifs pour les récepteurs des œstrogènes, les récepteurs de la progestérone et la surexpression de la protéine HER2. Comme ces cancers ne présentent pas les cibles moléculaires couramment utilisées dans de nombreux traitements du cancer du sein, les options se limitent en grande partie à une chimiothérapie générale.
Des niveaux élevés de MDM2 ont été associés à une croissance tumorale plus rapide et à des résultats cliniques moins favorables chez les patientes. La surexpression ou l’amplification de MDM2 a été liée à la progression de la maladie et à la croissance tumorale, à la résistance au traitement et à de mauvais résultats pour les patientes. Bien que de nombreux inhibiteurs et dégradeurs de MDM2 aient été évalués dans des essais cliniques, il n’existe encore aucun inhibiteur de MDM2 approuvé par la Food and Drug Administration sur le marché.
Les chercheurs ont identifié un composé capable de dégrader directement MDM2, stoppant ainsi efficacement la protéine à sa source. Les travaux de chimie et de conception du médicament sont dirigés par l’équipe du Tennessee, tandis que les recherches menées à Houston étudieront le mode d’action de ce traitement expérimental et évalueront ses performances dans des modèles se rapprochant étroitement de la maladie humaine.
L’équipe étudiera la manière dont le médicament cible MDM2, évaluera les candidats-médicaments les plus prometteurs pour déterminer une posologie efficace, cherchera à comprendre le comportement du médicament dans l’organisme, le comparera aux traitements existants et procédera à une première évaluation de sa sécurité. En cas de succès, le projet pourrait déboucher sur une nouvelle approche thérapeutique pour les patientes confrontées à l’une des formes les plus difficiles du cancer du sein et contribuer à rapprocher cette thérapie potentielle du développement clinique pour des patientes qui ont un besoin urgent de meilleures options.